Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Két különböző őssejtgyűjtési módszer autológ őssejt-transzplantációhoz a diffúz nagysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

2018. június 6. frissítette: Mayo Clinic

Véletlenszerű, kettős vak, III. fázisú klinikai vizsgálat, amely összehasonlítja az immunológiai autograft tervezés és a standard autograft gyűjtés eredményeit limfóma miatt autológ őssejt-transzplantáción átesett betegeknél

INDOKOLÁS: Még nem ismert, hogy az autológ őssejt-transzplantáción átesett betegek számára melyik őssejtgyűjtési módszer a legjobb.

CÉL: Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat az őssejtgyűjtés két különböző módszerét hasonlítja össze diffúz nagysejtes limfóma miatt őssejt-transzplantáción átesett betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg az autograft abszolút limfocitaszám (A-ALC) műszervezérelt limfocita-dúsításának terápiás hatását a "standard autograft gyűjtéshez" képest, amelyet a transzplantációt követő progressziómentes túlélés alapján határoztak meg.

Másodlagos

  • Határozza meg a "limfocitával dúsított autograft" és a "standard autograft" és a perifériás vér immuneffektor sejtjeinek profilját autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után, valamint hatásukat az ASCT utáni immunológiai helyreállásra és a klinikai végpontokra.
  • Végezze el az aferézistermékből és a perifériás vérmintákból származó T, B, NK és dendritikus sejtek mennyiségi és funkcionális elemzését több időpontban a transzplantáció után.
  • Határozza meg és hasonlítsa össze a progressziómentes és életben lévő betegek arányát 1 és 2 éves korukban.
  • Határozza meg a különbségeket a teljes túlélésben a két gyűjtési módszer karja között.
  • Értékelje és jellemezze a transzplantációs eredményekben (pl. az ALC-beültetésig eltelt idő, a fertőzés gyakorisága és a CD34-szám) a két gyűjtési módszer karja közötti különbségeket.

VÁZLAT: A betegeket a kiindulási nemzetközi prognosztikai faktor (≥ 2 faktor vs. < 2 faktor) és a transzplantáció előtti PET-vizsgálat eredményei (pozitív vs. negatív) alapján rétegzik. A betegek filgrasztimot (G-CSF) önmagában vagy G-CSF-et és sargramostimot (GM-CSF) kapnak naponta az őssejt-mobilizálás céljából. Amikor a perifériás CD34-pozitív sejtszám eléri a ≥ 10/μl értéket, a betegek őssejtgyűjtésen esnek át. Ezután a betegeket a standard autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) 2 kezelési karjából 1-be randomizálják.

  • Immunológiai autograft tervezés: A betegek őssejtjeit a módosított Amicus beállítások szerint gyűjtik (azaz MNC OFFSET = 0,0 és RBC = 7,0). A betegek ASCT IV-en esnek át az aferézis (limfocitákkal dúsított autograft) napján.
  • Szabványos autograft gyűjtés: A betegek őssejtjeit a szabványos Amicus beállítások szerint gyűjtik (azaz MNC OFFSET = 1,5 és RBC OFFSET = 5,0). A betegek ASCT IV-en esnek át az aferézis napján.

A betegek időszakonként vérmintát vesznek immunológiai vizsgálatok céljából. A mintákat többszínű áramlási citometriával, immunglobulin-rekonstitúcióval és funkcionális T-sejtes immunitással vizsgálják az immunsejt-alcsoportok immunfenotipizálására.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket az ASCT utáni 15. napon, majd a 3., 6., 9. és 12. hónapban követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

122

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Diffúz nagysejtes limfóma diagnózisa

    • Diffúz nagysejtes limfómává transzformált alacsony fokú non-Hodgkin limfóma megengedett

  • Autológ perifériás vér őssejt-transzplantációra jelölt

    • Nincs szükség csontvelő-betakarításra az őssejtek összegyűjtéséhez
    • Nincs szükség filgrasztim (G-CSF) vagy mobilizációs vizsgálati gyógyszer (azaz AMD3100) kemoterápiára az őssejtek mobilizálásához

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • A szív és a tüdő állapota elegendő az aferézishez és az őssejt-transzplantációhoz
  • Negatív terhességi teszt
  • Nem terhes vagy szoptat
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • HIV negatív
  • Nincs antibiotikumos kezelést igénylő aktív, ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs olyan komorbid állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint a beteget nagy kockázatnak tenné ki a kezelési szövődmények miatt
  • Hajlandó minden kutatási vérmintát megadni a protokoll szerint

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta (a rituxán nem tekinthető kemoterápiának ebben a vizsgálatban)
  • Több mint 4 hét telt el az előző kísérleti terápia óta
  • A mobilizációs szakaszban nincs egyidejű beiratkozás másik kísérleti protokollra
  • Nem vesznek részt egyidejűleg olyan autológ őssejt-transzplantációs vizsgálatban, amely nem a limfómák standard kondicionáló kezelését alkalmazza

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Immunológiai autograft tervezés
A betegek őssejtjeit a módosított Amicus beállítások szerint gyűjtik (azaz MNC OFFSET = 0,0 és RBC = 7,0). A betegek ASCT IV-en esnek át az aferézis (limfocitákkal dúsított autograft) napján.
Eljárás: autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
A betegek autológ őssejt-transzplantáción esnek át
Eljárás: leukaferézis
Őssejtek gyűjtése
Aktív összehasonlító: Szabványos autograft gyűjtés
A betegek őssejtjeit az Amicus szabványos beállításai szerint gyűjtik (azaz MNC OFFSET = 1,5 és RBC OFFSET = 5,0). A betegek ASCT IV-en esnek át az aferézis napján.
Eljárás: autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
A betegek autológ őssejt-transzplantáción esnek át
Eljárás: leukaferézis
Őssejtek gyűjtése

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: A betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig beadott infúzió dátuma, amelyik előbb bekövetkezett, a felvételt követő 24 hónapig számítva.
Progressziómentes túlélés (PFS) az infúzió beadásától a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A betegség progressziója vagy visszaesése nélkül élő betegeket cenzúrázták az utolsó betegségértékeléskor vagy a másodlagos elsődleges rákdiagnózisukkor, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A kiújuló betegség kritériumai: Bármilyen új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett helyek méretének ≥50%-os növekedése, bármely korábban azonosított csomó legnagyobb átmérőjének ≥50%-os növekedése a rövid tengelyében vagy a termékek összegében >1,0 cm egynél több csomópont átmérője (SPD). A progresszív betegség kritériumai: ≥50%-os növekedés a mélyponthoz képest bármely korábban azonosított abnormális csomópontban vagy ALC-ben részleges remisszió vagy nem reagáló esetén, bármilyen új elváltozás megjelenése (≥ 2x2 cm). Log rank tesztet használtunk annak felmérésére, hogy a PFS különbözik-e az aferézis gyűjtési módszer tekintetében.
A betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig beadott infúzió dátuma, amelyik előbb bekövetkezett, a felvételt követő 24 hónapig számítva.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélési arány 1 év alatt
Időkeret: Az infúzió beadása a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb egy év
A progressziómentes túlélési arányt (százalékos) egy évre vonatkozóan a nem progresszív, visszaeső és/vagy meghalt betegek számának 100-szorosaként határozzuk meg, osztva az egyes karokban értékelhető betegek teljes számával. A kiújuló betegség kritériumai: Bármilyen új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett helyek méretének ≥50%-os növekedése, bármely korábban azonosított csomó legnagyobb átmérőjének ≥50%-os növekedése >1,0 cm a rövid tengelyében vagy az SPD-ben több mint 50%-kal. egy csomópont. A progresszív betegség kritériumai: ≥50%-os növekedés a mélyponthoz képest bármely korábban azonosított abnormális csomópontban vagy ALC-ben részleges remisszió vagy nem reagáló esetén, bármilyen új elváltozás megjelenése (≥ 2x2 cm).
Az infúzió beadása a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb egy év
Progressziómentes túlélési arány 2 év után
Időkeret: Az infúzió beadása a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb két év
A progressziómentes túlélési arányt (százalékos) két év után a nem progresszív, visszaeső és/vagy meghalt betegek számának 100-szorosa osztva az egyes karokban értékelhető betegek teljes számával. A kiújuló betegség kritériumai: Bármilyen új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett helyek méretének ≥50%-os növekedése, bármely korábban azonosított csomó legnagyobb átmérőjének ≥50%-os növekedése >1,0 cm a rövid tengelyében vagy az SPD-ben több mint 50%-kal. egy csomópont. A progresszív betegség kritériumai: ≥50%-os növekedés a mélyponthoz képest bármely korábban azonosított abnormális csomópontban vagy ALC-ben részleges remisszió vagy nem reagáló esetén, bármilyen új elváltozás megjelenése (≥ 2x2 cm).
Az infúzió beadása a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb két év
Egy éves teljes túlélési arány
Időkeret: az infúzió bármely okból bekövetkezett haláláig történő beadásának időpontja, legfeljebb egy év
Az általános túlélést (OS) az infúziótól a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időpontban határozták meg. Az egyéves OS-arányt azon betegek százalékos arányaként határozzák meg, akik egy év után is életben vannak. Log rank tesztet használtunk annak felmérésére, hogy az operációs rendszer eltér-e az aferézis gyűjtési módszerétől.
az infúzió bármely okból bekövetkezett haláláig történő beadásának időpontja, legfeljebb egy év
Az abszolút limfocitaszám beültetéséig eltelt medián idő
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal autológ perifériás hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
Az abszolút limfocitaszám (ALC) beültetéséig eltelt időt értékeljük és összehasonlítjuk a két kar között, ahol az ALC-beültetésig eltelt időt a transzplantációtól az 500 feletti ALC eléréséig eltelt időként határozzuk meg.
Legfeljebb 30 nappal autológ perifériás hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
A CD34-sejtek átlagos száma/kg infúzióban
Időkeret: 5-7 nappal azután, hogy a páciens granulocita kolónia stimuláló faktort kapott, és elérte a 10 sejt/mikroliter vagy nagyobb perifériás CD34-számot
Öt (5)-hét (7) nappal azután, hogy a páciens granulocita-kolónia-stimuláló faktort kapott, és elérte a 10 sejt/mikroliter vagy nagyobb perifériás CD34-számot, megkezdődött az őssejtgyűjtés. Az aferézisgyűjtést naponta kellett végrehajtani. Legalább 2 x 10^6 CD34 sejt/kg mennyiséget kellett összegyűjteni. A további gyűjtések a transzplantációs csapat belátása szerint történtek. Az infúzióban bevitt CD34 sejtek átlagos számát minden egyes kar esetében alább közöljük.
5-7 nappal azután, hogy a páciens granulocita kolónia stimuláló faktort kapott, és elérte a 10 sejt/mikroliter vagy nagyobb perifériás CD34-számot

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A karokon belüli és karokon belüli immunológiai felépülés értékelése és összehasonlítása az aferézis termékből származó kvantitatív és funkcionális immuneffektor sejtek (T, B vagy NK sejtek) értékelésével
Időkeret: Alapvonal
A karokon belüli és a karokon belüli immunológiai felépülés értékelése és összehasonlítása az aferézis termékből származó kvantitatív és funkcionális immuneffektor sejtek (T, B vagy NK sejtek) értékelésével
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Luis F. Porrata, MD, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. január 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. november 30.

Első közzététel (Becslés)

2007. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 6.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC0681 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 07-000789 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel