Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Два разных метода сбора стволовых клеток для аутологичной трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с диффузной крупноклеточной лимфомой

6 июня 2018 г. обновлено: Mayo Clinic

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы по сравнению результатов иммунологической инженерии аутотрансплантата и стандартной коллекции аутотрансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток по поводу лимфомы

ОБОСНОВАНИЕ: Пока неизвестно, какой метод забора стволовых клеток лучше всего подходит для пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы III сравнивает два разных метода сбора стволовых клеток у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток по поводу диффузной крупноклеточной лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите терапевтический эффект инструментального обогащения лимфоцитами абсолютного количества лимфоцитов аутотрансплантата (A-ALC) по сравнению со «стандартной коллекцией аутотрансплантата», как определено выживаемостью без прогрессирования после трансплантации.

Среднее

  • Определите профиль иммунных эффекторных клеток «обогащенного лимфоцитами аутотрансплантата» по сравнению со «стандартным аутотрансплантатом» и периферической кровью после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) и их влияние на иммунологическое восстановление после АТСК и клинические конечные точки.
  • Выполните количественный и функциональный анализ T, B, NK и дендритных клеток из продукта афереза ​​и образцов периферической крови в несколько моментов времени после трансплантации.
  • Определите и сравните долю пациентов, у которых нет прогрессирования и которые живы через 1 и 2 года.
  • Определите различия в общей выживаемости между двумя группами методов сбора.
  • Оценить и охарактеризовать различия в результатах трансплантации (например, время до приживления ALC, заболеваемость и количество CD34) между двумя группами методов сбора.

ПЛАН: Пациенты стратифицированы в соответствии с исходным международным прогностическим фактором (≥ 2 факторов против < 2 факторов) и результатами ПЭТ-сканирования до трансплантации (положительные или отрицательные). Пациенты ежедневно получают только филграстим (Г-КСФ) или Г-КСФ и сарграмостим (ГМ-КСФ) для мобилизации стволовых клеток. Как только число периферических CD34-позитивных клеток достигает ≥ 10/мкл, у пациентов проводят забор стволовых клеток. Затем пациентов рандомизируют в 1 из 2 лечебных групп для стандартной аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК).

  • Иммунологическая инженерия аутотрансплантата: стволовые клетки пациентов собирают в соответствии с модифицированными настройками Amicus (т. е. MNC OFFSET = 0,0 и RBC = 7,0). Пациентам проводят ASCT IV в день афереза ​​(обогащенный лимфоцитами аутотрансплантат).
  • Стандартный сбор аутотрансплантата: стволовые клетки пациентов собирают в соответствии со стандартными настройками Amicus (т. е. MNC OFFSET = 1,5 и RBC OFFSET = 5,0). Пациентам проводят ASCT IV в день афереза.

У пациентов периодически берут образцы крови для иммунологических исследований. Образцы анализируют на предмет иммунофенотипирования субпопуляций иммунных клеток с помощью многоцветной проточной цитометрии, восстановления иммуноглобулина и функционального Т-клеточного иммунитета.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались на 15-й день после ТГСК, а затем через 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика диффузной крупноклеточной лимфомы

    • Разрешена неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности, трансформировавшаяся в диффузную крупноклеточную лимфому.

  • Кандидат на аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови

    • Не требуется забор костного мозга для сбора стволовых клеток
    • Для мобилизации стволовых клеток не требуется химиотерапия филграстимом (G-CSF) или исследовательским препаратом для мобилизации (например, AMD3100).

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Сердечный и легочный статус достаточен для проведения афереза ​​и трансплантации стволовых клеток
  • Отрицательный тест на беременность
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие активной неконтролируемой инфекции, требующей лечения антибиотиками
  • Отсутствие коморбидного состояния, которое, по мнению исследователей, подвергает пациента высокому риску осложнений лечения
  • Готовы предоставить все образцы крови для исследований в соответствии с требованиями протокола

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (ритуксан не считается химиотерапией для целей данного исследования)
  • Более 4 недель после предшествующей экспериментальной терапии
  • Отсутствие одновременной регистрации в другом экспериментальном протоколе на этапе мобилизации
  • Не допускается одновременное участие в каких-либо исследованиях трансплантации аутологичных стволовых клеток, в которых не используются стандартные режимы кондиционирования для лимфом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иммунологическая инженерия аутотрансплантата
Стволовые клетки пациентов собирают в соответствии с измененными настройками Amicus (т. е. MNC OFFSET = 0,0 и RBC = 7,0). Пациентам проводят ASCT IV в день афереза ​​(обогащенный лимфоцитами аутотрансплантат).
Процедура: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
Пациентам проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток
Процедура: лейкаферез
Собраны стволовые клетки
Активный компаратор: Стандартный забор аутотрансплантата
Стволовые клетки пациентов собирают в соответствии со стандартными настройками Amicus (т. е. MNC OFFSET = 1,5 и RBC OFFSET = 5,0). Пациентам проводят ASCT IV в день афереза.
Процедура: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
Пациентам проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток
Процедура: лейкаферез
Собраны стволовые клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: Дата инфузии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после регистрации.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты инфузии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины. Живые пациенты без прогрессирования заболевания или рецидива подвергались цензуре при последней оценке заболевания или при вторичном первичном диагнозе рака, в зависимости от того, что произошло раньше. Критерии рецидива заболевания: появление любого нового поражения или увеличение на ≥50% размера ранее пораженных участков, увеличение на ≥50% наибольшего диаметра любого ранее выявленного узла >1,0 см по его короткой оси или в сумме произведений диаметров (SPD) более одного узла. Критерии прогрессирующего заболевания: ≥50% увеличение от надира SPD любого ранее выявленного аномального узла или ALC для частичной ремиссии или отсутствия ответа, появление любого нового поражения (≥ 2x2 см). Тест логарифмического ранга использовался для оценки того, различалась ли ВБП в зависимости от метода сбора афереза.
Дата инфузии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 24 месяцев после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент выживаемости без прогрессирования в течение 1 года
Временное ограничение: Дата инфузии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, до одного года
Выживаемость без прогрессирования (в процентах) в течение одного года определяется как 100-кратное число пациентов, у которых не было прогрессирования, рецидивов и/или умерших, деленное на общее количество пациентов, поддающихся оценке, в каждой группе. Критерии рецидива заболевания: появление любого нового поражения или увеличение на ≥50% размера ранее пораженных участков, увеличение на ≥50% наибольшего диаметра любого ранее идентифицированного узла >1,0 см по его короткой оси или SPD более чем один узел. Критерии прогрессирующего заболевания: ≥50% увеличение от надира SPD любого ранее выявленного аномального узла или ALC для частичной ремиссии или отсутствия ответа, появление любого нового поражения (≥ 2x2 см).
Дата инфузии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, до одного года
Показатель выживаемости без прогрессирования через 2 года
Временное ограничение: Дата инфузии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, до двух лет
Выживаемость без прогрессирования (в процентах) через два года определяется как 100-кратное число пациентов, у которых не было прогрессирования, рецидивов и/или умерших, деленное на общее количество пациентов, поддающихся оценке, в каждой группе. Критерии рецидива заболевания: появление любого нового поражения или увеличение на ≥50% размера ранее пораженных участков, увеличение на ≥50% наибольшего диаметра любого ранее идентифицированного узла >1,0 см по его короткой оси или SPD более чем один узел. Критерии прогрессирующего заболевания: ≥50% увеличение от надира SPD любого ранее выявленного аномального узла или ALC для частичной ремиссии или отсутствия ответа, появление любого нового поражения (≥ 2x2 см).
Дата инфузии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, до двух лет
Общая выживаемость в течение одного года
Временное ограничение: дата инфузии до смерти от любой причины, до одного года
Общая выживаемость (ОВ) определялась во времени от инфузии до смерти от любой причины. Годовая выживаемость определяется как процент пациентов, которые все еще живы через год. Логарифмический ранговый тест использовался для оценки того, различалась ли ОС в зависимости от метода сбора афереза.
дата инфузии до смерти от любой причины, до одного года
Среднее время до абсолютного подсчета лимфоцитов приживления
Временное ограничение: До 30 дней после аутологичной трансплантации периферических гемопоэтических стволовых клеток
Время до приживления абсолютного числа лимфоцитов (ALC) будет оцениваться и сравниваться между двумя группами, где время до приживления ALC определяется как время от трансплантации до момента, когда они достигают ALC > 500.
До 30 дней после аутологичной трансплантации периферических гемопоэтических стволовых клеток
Среднее число клеток CD34/кг инфузии
Временное ограничение: Через 5-7 дней после того, как пациент получил гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор и достиг числа периферических CD34 10 клеток/мкл или выше
От пяти (5) до семи (7) дней после того, как пациент получил гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор и достиг числа периферических CD34 10 клеток/мкл или выше, начался сбор стволовых клеток. Сборы афереза ​​должны были выполняться ежедневно. Необходимо было собрать не менее 2 x 10^6 клеток CD34/кг. Дополнительные коллекции были на усмотрение команды по трансплантации. Среднее число клеток CD34/кг при инфузии указано для каждой группы ниже.
Через 5-7 дней после того, как пациент получил гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор и достиг числа периферических CD34 10 клеток/мкл или выше

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка и сравнение иммунологического восстановления внутри и между руками путем оценки количественных и функциональных иммунных эффекторных клеток (T-, B- или NK-клеток) из продукта афереза
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка и сравнение иммунологического восстановления внутри и между группами путем оценки количества и функциональных иммунных эффекторных клеток (Т-, В- или NK-клеток) из продукта афереза.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Luis F. Porrata, MD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC0681 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • 07-000789 (Другой идентификатор: Mayo Clinic IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться