Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Två olika metoder för att samla in stamceller för en autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med diffust storcelligt lymfom

6 juni 2018 uppdaterad av: Mayo Clinic

Randomiserad, dubbelblind fas III klinisk prövning som jämför resultat av immunologisk autograftteknik kontra standard autograftsamling hos patienter som genomgår autolog stamcellstransplantation för lymfom

MOTIVERING: Det är ännu inte känt vilken metod för stamcellsinsamling som är bäst för patienter som genomgår en autolog stamcellstransplantation.

SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie jämför två olika metoder för att samla in stamceller hos patienter som genomgår stamcellstransplantation för diffust storcelligt lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm den terapeutiska effekten av instrumentdriven lymfocytanrikning av autografts absoluta lymfocytantal (A-ALC) jämfört med "standard autotransplantatsamling" som bestämts av progressionsfri överlevnad efter transplantation.

Sekundär

  • Bestäm profilen för immuneffektorceller för det "lymfocytberikade autotransplantatet" kontra "standardautotransplantatet" och perifert blod efter autolog stamcellstransplantation (ASCT) och deras inverkan på post-ASCT immunologisk rekonstitution och kliniska endpoints.
  • Utför kvantitativ och funktionell analys av T-, B-, NK- och dendritiska celler från aferesprodukten och perifera blodprover vid flera tidpunkter efter transplantation.
  • Bestäm och jämför andelen patienter som är progressionsfria och lever vid 1 och 2 år.
  • Bestäm skillnaderna i total överlevnad mellan de två insamlingsmetodarmarna.
  • Utvärdera och karakterisera skillnader i transplantationsresultat (t.ex. tid till ALC-transplantation, infektionsincidens och CD34-tal) mellan de två insamlingsmetodarmarna.

DISPLAY: Patienterna är stratifierade enligt baseline International Prognostic Factor (≥ 2 faktorer vs < 2 faktorer) och PET-skanningsfynd före transplantation (positiv vs negativ). Patienterna får filgrastim (G-CSF) enbart eller G-CSF och sargramostim (GM-CSF) dagligen för stamcellsmobilisering. När det perifera CD34-positiva cellantalet når ≥ 10/μL genomgår patienter stamcellsuppsamling. Patienterna randomiseras sedan till 1 av 2 behandlingsarmar för standard autolog stamcellstransplantation (ASCT).

  • Immunologisk autograftteknik: Patienternas stamceller samlas in enligt modifierade Amicus-inställningar (d.v.s. MNC OFFSET = 0,0 och RBC = 7,0). Patienter genomgår ASCT IV på dagen för aferes (lymfocytberikat autotransplantat).
  • Standardinsamling av autograft: Patienternas stamceller samlas in enligt Amicus standardinställningar (dvs. MNC OFFSET = 1,5 och RBC OFFSET = 5,0). Patienter genomgår ASCT IV på aferesdagen.

Patienter genomgår blodprovtagning med jämna mellanrum för immunologiska studier. Prover analyseras för immunfenotypning av immuncellsundergrupper via flerfärgsflödescytometri, immunglobulinrekonstitution och funktionell T-cellsimmunitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna dag 15 efter ASCT och sedan vid 3, 6, 9 och 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av diffust storcelligt lymfom

    • Låggradigt non-Hodgkin-lymfom transformerat till diffust storcelligt lymfom tillåts

  • Kandidat för autolog stamcellstransplantation av perifert blod

    • Kräver inte benmärgsskörd för att samla stamceller
    • Ingen kemoterapi med filgrastim (G-CSF) eller mobiliseringsstudieläkemedel (dvs AMD3100) behövs för mobilisering av stamceller

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Hjärt- och lungstatus tillräckligt för att genomgå aferes och stamcellstransplantation
  • Negativt graviditetstest
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • HIV-negativ
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion som kräver antibiotikabehandling
  • Inget komorbidt tillstånd som, med tanke på utredarna, gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
  • Villig att tillhandahålla alla forskningsblodprover som krävs enligt protokollet

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (rituxan anses inte vara kemoterapi i denna studie)
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare experimentell behandling
  • Ingen samtidig registrering på ett annat experimentellt protokoll under mobiliseringsfasen
  • Inget samtidigt deltagande i någon autolog stamcellstransplantationsstudie som inte använder standardbehandlingsregimerna för lymfom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Immunologisk autograftteknik
Patienternas stamceller samlas in enligt modifierade Amicus-inställningar (d.v.s. MNC OFFSET = 0,0 och RBC = 7,0). Patienter genomgår ASCT IV på dagen för aferes (lymfocytberikat autotransplantat).
Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Patienter genomgår autolog stamcellstransplantation
Procedur: leukaferes
Stamceller samlade in
Aktiv komparator: Standard autograft samling
Patienternas stamceller samlas in enligt Amicus standardinställningar (dvs. MNC OFFSET = 1,5 och RBC OFFSET = 5,0). Patienter genomgår ASCT IV på aferesdagen.
Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Patienter genomgår autolog stamcellstransplantation
Procedur: leukaferes
Stamceller samlade in

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: Datum för infusion till sjukdomsprogression, återfall eller död, beroende på vilken orsak som helst som kom först, bedömd upp till 24 månader efter inskrivningen.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från infusionsdatum till sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak. Patienter som levde utan sjukdomsprogression eller återfall censurerades vid sin senaste sjukdomsutvärdering eller vid sin sekundära primära cancerdiagnos, beroende på vilket som inträffade först. Kriterier för återfallande sjukdom: Uppkomst av ny lesion eller ökning med ≥50 % i storleken på tidigare involverade platser, ≥50 % ökning av största diameter för någon tidigare identifierad nod >1,0 cm i dess korta axel eller i summan av produkterna av diametrar (SPD) för mer än en nod. Kriterier för progressiv sjukdom: ≥50 % ökning från nadir i SPD för någon tidigare identifierad onormal nod eller ALC för partiella remissioner eller icke-svarare, uppkomst av ny lesion (≥ 2x2 cm). Ett log rank test användes för att bedöma om PFS skilde sig med avseende på aferesinsamlingsmetod.
Datum för infusion till sjukdomsprogression, återfall eller död, beroende på vilken orsak som helst som kom först, bedömd upp till 24 månader efter inskrivningen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 1 år
Tidsram: Datum för infusion till sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, upp till ett år
Progressionsfri överlevnadsgrad (procent) efter ett år definieras som 100 gånger antalet patienter som inte har progredierat, återfallit och/eller avlidit dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter i varje arm. Kriterier för återfallande sjukdom: Uppkomst av ny lesion eller ökning med ≥ 50 % i storleken på tidigare involverade platser, ≥ 50 % ökning av största diameter för någon tidigare identifierad nod >1,0 cm i dess korta axel eller i SPD med mer än en nod. Kriterier för progressiv sjukdom: ≥50 % ökning från nadir i SPD för någon tidigare identifierad onormal nod eller ALC för partiella remissioner eller icke-svarare, uppkomst av ny lesion (≥ 2x2 cm).
Datum för infusion till sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, upp till ett år
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 2 år
Tidsram: Datum för infusion till sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, upp till två år
Progressionsfri överlevnadsgrad (procent) efter två år definieras som 100 gånger antalet patienter som inte har progredierat, återfallit och/eller avlidit dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter i varje arm. Kriterier för återfallande sjukdom: Uppkomst av ny lesion eller ökning med ≥ 50 % i storleken på tidigare involverade platser, ≥ 50 % ökning av största diameter för någon tidigare identifierad nod >1,0 cm i dess korta axel eller i SPD med mer än en nod. Kriterier för progressiv sjukdom: ≥50 % ökning från nadir i SPD för någon tidigare identifierad onormal nod eller ALC för partiella remissioner eller icke-svarare, uppkomst av ny lesion (≥ 2x2 cm).
Datum för infusion till sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, upp till två år
Ett års total överlevnadsgrad
Tidsram: datum för infusion till döden oavsett orsak, upp till ett år
Total överlevnad (OS) definierades vid tidpunkten från infusion till död oavsett orsak. Ettårs OS-frekvensen definieras som andelen patienter som fortfarande lever efter ett år. Ett log rank test användes för att bedöma om OS skilde sig med avseende på aferesinsamlingsmetod.
datum för infusion till döden oavsett orsak, upp till ett år
Mediantid till absolut lymfocyträknetransplantation
Tidsram: Upp till 30 dagar efter autolog perifer hematopoetisk stamcellstransplantation
Tiden till implantation av absolut lymfocytantal (ALC) kommer att utvärderas och jämföras mellan de två armarna, där tiden till ALC-implantering definieras som tiden från transplantation till det att de uppnår ALC > 500.
Upp till 30 dagar efter autolog perifer hematopoetisk stamcellstransplantation
Medianantal CD34-celler/kg infunderad
Tidsram: 5 till 7 dagar efter att patienten fick granulocyt-kolonistimulerande faktor och nådde ett perifert CD34-antal på 10 celler/mikroliter eller mer
Fem (5) till sju (7) dagar efter att patienten fått granulocyt-kolonistimulerande faktor och nått ett perifert CD34-antal på 10 celler/mikroliter eller mer, började stamcellsinsamling. Aferesinsamlingar skulle utföras dagligen. Minst 2 x 10^6 CD34-celler/kg skulle samlas in. Ytterligare insamlingar var efter transplantationsteamets gottfinnande. Medianantal CD34-celler/kg infunderat rapporteras för varje arm nedan.
5 till 7 dagar efter att patienten fick granulocyt-kolonistimulerande faktor och nådde ett perifert CD34-antal på 10 celler/mikroliter eller mer

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering och jämförelse av immunologisk återhämtning inom och mellan armarna genom att bedöma de kvantitativa och funktionella immuneffektorcellerna (T-, B- eller NK-celler) från aferesprodukten
Tidsram: Baslinje
Utvärdering och jämförelse av immunologisk återhämtning inom och mellan armarna genom att bedöma de kvantitativa och funktionella immuneffektorcellerna (T-, B- eller NK-celler) från aferesprodukten
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Luis F. Porrata, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

15 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

15 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2007

Första postat (Uppskatta)

3 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC0681 (Annan identifierare: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 07-000789 (Annan identifierare: Mayo Clinic IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera