Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Twee verschillende methoden voor het verzamelen van stamcellen voor een autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met diffuus grootcellig lymfoom

6 juni 2018 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Gerandomiseerde, dubbelblinde klinische fase III-studie waarin de resultaten van immunologische autograft-engineering worden vergeleken met standaard autograft-afname bij patiënten die autologe stamceltransplantatie ondergaan voor lymfoom

RATIONALE: Het is nog niet bekend welke methode van stamcelverzameling het beste is voor patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie vergelijkt twee verschillende methoden voor het verzamelen van stamcellen bij patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan voor diffuus grootcellig lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal het therapeutische effect van instrumentgestuurde lymfocytenverrijking van het autotransplantaat absolute lymfocytenaantal (A-ALC) in vergelijking met "standaard autograft-collectie" zoals bepaald door progressievrije overleving na transplantatie.

Ondergeschikt

  • Bepaal het profiel van immuuneffectorcellen van de "lymfocytenverrijkte autotransplantaat" versus "standaard autograft" en perifeer bloed na autologe stamceltransplantatie (ASCT) en hun impact op post-ASCT immunologische reconstitutie en klinische eindpunten.
  • Voer kwantitatieve en functionele analyse uit van T-, B-, NK- en dendritische cellen van het afereseproduct en perifere bloedmonsters op meerdere tijdstippen na transplantatie.
  • Bepaal en vergelijk het percentage patiënten dat progressievrij is en in leven is na 1 en 2 jaar.
  • Bepaal de verschillen in totale overleving tussen de twee armen van de verzamelmethode.
  • Evalueer en karakteriseer verschillen in transplantatieresultaten (bijv. Tijd tot ALC-implantatie, incidentie van infectie en het aantal CD34) tussen de twee armen van de verzamelmethode.

OVERZICHT: Patiënten worden gestratificeerd volgens baseline International Prognostic Factor (≥ 2 factoren versus < 2 factoren) en PET-scanbevindingen voorafgaand aan transplantatie (positief versus negatief). Patiënten krijgen dagelijks alleen filgrastim (G-CSF) of G-CSF en sargramostim (GM-CSF) voor stamcelmobilisatie. Zodra het aantal perifere CD34-positieve cellen ≥ 10/μL bereikt, ondergaan patiënten stamcelverzameling. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen voor standaard autologe stamceltransplantatie (ASCT).

  • Immunologische autotransplantaattechniek: stamcellen van patiënten worden verzameld volgens gewijzigde Amicus-instellingen (d.w.z. MNC OFFSET = 0,0 en RBC = 7,0). Patiënten ondergaan ASCT IV op de dag van aferese (lymfocytenverrijkte autograft).
  • Standaard autotransplantaatverzameling: Stamcellen van patiënten worden verzameld volgens de standaard Amicus-instellingen (d.w.z. MNC OFFSET = 1,5 en RBC OFFSET = 5,0). Patiënten ondergaan ASCT IV op de dag van aferese.

Patiënten ondergaan periodiek bloedafname voor immunologisch onderzoek. Monsters worden geanalyseerd op immunofenotypering van subsets van immuuncellen via multicolor flowcytometrie, reconstitutie van immunoglobuline en functionele T-celimmuniteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gevolgd op dag 15 na ASCT en daarna op 3, 6, 9 en 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van diffuus grootcellig lymfoom

    • Laaggradig non-Hodgkin-lymfoom getransformeerd naar diffuus grootcellig lymfoom toegestaan

  • Kandidaat voor transplantatie met autologe perifere bloedstamcellen

    • Geen beenmergoogst nodig om stamcellen te verzamelen
    • Geen chemotherapie met filgrastim (G-CSF) of mobilisatieonderzoeksmedicijn (d.w.z. AMD3100) nodig voor mobilisatie van stamcellen

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Hart- en longstatus voldoende om aferese en stamceltransplantatie te ondergaan
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hiv-negatief
  • Geen actieve ongecontroleerde infectie die behandeling met antibiotica vereist
  • Geen comorbide aandoening waardoor de patiënt volgens de onderzoekers een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties
  • Bereid om alle onderzoeksbloedmonsters te verstrekken zoals vereist door het protocol

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie (rituxan wordt voor het doel van deze studie niet als chemotherapie beschouwd)
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere experimentele therapie
  • Geen gelijktijdige inschrijving op een ander experimenteel protocol tijdens de mobilisatiefase
  • Geen gelijktijdige deelname aan enig onderzoek naar autologe stamceltransplantatie waarbij geen gebruik wordt gemaakt van de standaard conditioneringsregimes voor lymfomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunologische autograft engineering
Stamcellen van patiënten worden verzameld volgens gewijzigde Amicus-instellingen (d.w.z. MNC OFFSET = 0,0 en RBC = 7,0). Patiënten ondergaan ASCT IV op de dag van aferese (lymfocytenverrijkte autograft).
Procedure: autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Patiënten ondergaan een autologe stamceltransplantatie
Procedure: leukaferese
Stamcellen verzameld
Actieve vergelijker: Standaard autograft collectie
De stamcellen van patiënten worden verzameld volgens de standaard Amicus-instellingen (d.w.z. MNC OFFSET = 1,5 en RBC OFFSET = 5,0). Patiënten ondergaan ASCT IV op de dag van aferese.
Procedure: autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Patiënten ondergaan een autologe stamceltransplantatie
Procedure: leukaferese
Stamcellen verzameld

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Datum van infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden na inschrijving.
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die in leven waren zonder ziekteprogressie of terugval werden gecensureerd bij hun laatste ziekte-evaluatie of bij hun secundaire primaire kankerdiagnose, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Criteria voor recidiverende ziekte: verschijning van een nieuwe laesie of toename met ≥ 50% in de grootte van eerder betrokken sites, ≥ 50% toename in grootste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt> 1,0 cm in de korte as of in de som van de producten van diameters (SPD) van meer dan één knooppunt. Criteria voor voortschrijdende ziekte: ≥50% toename vanaf nadir in de SPD van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop of ALC voor gedeeltelijke remissies of non-responders, Verschijnen van een nieuwe laesie (≥ 2x2 cm). Een log-ranktest werd gebruikt om te beoordelen of PFS verschilde met betrekking tot de aferese-verzamelmethode.
Datum van infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden na inschrijving.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij overlevingspercentage na 1 jaar
Tijdsspanne: Datum van infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot één jaar
Progressievrije overlevingskans (percentage) na één jaar wordt gedefinieerd als 100 maal het aantal patiënten dat geen progressie vertoont, terugvalt en/of sterft, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten in elke arm. Criteria voor recidiverende ziekte: verschijning van een nieuwe laesie of toename met ≥ 50% in de grootte van eerder betrokken sites, ≥ 50% toename in grootste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt > 1,0 cm in de korte as of in de SPD van meer dan één knooppunt. Criteria voor voortschrijdende ziekte: ≥50% toename vanaf nadir in de SPD van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop of ALC voor gedeeltelijke remissies of non-responders, Verschijnen van een nieuwe laesie (≥ 2x2 cm).
Datum van infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot één jaar
Progressievrij overlevingspercentage na 2 jaar
Tijdsspanne: Datum van infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot twee jaar
Progressievrije overlevingskans (percentage) na twee jaar wordt gedefinieerd als 100 keer het aantal patiënten dat geen progressie vertoont, terugvalt en/of sterft, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten in elke arm. Criteria voor recidiverende ziekte: verschijning van een nieuwe laesie of toename met ≥ 50% in de grootte van eerder betrokken sites, ≥ 50% toename in grootste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt > 1,0 cm in de korte as of in de SPD van meer dan één knooppunt. Criteria voor voortschrijdende ziekte: ≥50% toename vanaf nadir in de SPD van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop of ALC voor gedeeltelijke remissies of non-responders, Verschijnen van een nieuwe laesie (≥ 2x2 cm).
Datum van infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot twee jaar
Eenjarig algemeen overlevingspercentage
Tijdsspanne: datum van infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een jaar
Totale overleving (OS) werd destijds gedefinieerd vanaf infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De eenjaars OS rate is gedefinieerd als het percentage patiënten dat na een jaar nog in leven is. Een log-ranktest werd gebruikt om te beoordelen of OS verschilde met betrekking tot de aferese-verzamelmethode.
datum van infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een jaar
Mediane tijd tot absolute lymfocytentelling engraftment
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na autologe perifere hematopoëtische stamceltransplantatie
De tijd tot implantatie van het absolute aantal lymfocyten (ALC) zal worden geëvalueerd en vergeleken tussen de twee armen, waarbij de tijd tot ALC-implantatie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot het moment waarop ze ALC > 500 bereiken.
Tot 30 dagen na autologe perifere hematopoëtische stamceltransplantatie
Mediaan aantal geïnfundeerde CD34-cellen/kg
Tijdsspanne: 5 tot 7 dagen nadat de patiënt granulocyt-koloniestimulerende factor had gekregen en een perifere CD34-telling van 10 cellen/microliter of meer had bereikt
Vijf (5) tot zeven (7) dagen nadat de patiënt granulocytkoloniestimulerende factor had gekregen en een perifere CD34-telling van 10 cellen/microliter of meer had bereikt, begon de stamcelverzameling. Aferese-collecties moesten dagelijks worden uitgevoerd. Er moesten ten minste 2 x 10^6 CD34-cellen/kg worden verzameld. Aanvullende verzamelingen waren naar goeddunken van het transplantatieteam. Het mediane aantal geïnfundeerde CD34-cellen/kg wordt voor elke arm hieronder vermeld.
5 tot 7 dagen nadat de patiënt granulocyt-koloniestimulerende factor had gekregen en een perifere CD34-telling van 10 cellen/microliter of meer had bereikt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie en vergelijking van immunologisch herstel binnen en tussen de armen door beoordeling van de kwantitatieve en functionele immuuneffectorcellen (T-, B- of NK-cellen) van het afereseproduct
Tijdsspanne: Basislijn
Evaluatie en vergelijking van immunologisch herstel binnen en tussen de armen door de kwantitatieve en functionele immuuneffectorcellen (T-, B- of NK-cellen) van het afereseproduct te beoordelen
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Luis F. Porrata, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

3 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC0681 (Andere identificatie: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 07-000789 (Andere identificatie: Mayo Clinic IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren