Imatinib, kapecitabin a cisplatina v léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žaludku

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená rakovina žaludku

  • Neresekabilní a/nebo metastatické onemocnění
• Nevyléčitelné jakýmkoli konvenčním multimodalitním přístupem interdisciplinárním posouzením místního úřadu pro nádory
• Imunohistochemická dokumentace nadměrné exprese c-kit (CD117) a PDGF-R nádorem, pokud je k dispozici (nejlépe na vzorku nádoru odebraném do 6 týdnů od vstupu do studie)
• Alespoň jedno hodnotitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST
• Nejsou známy žádné mozkové metastázy nebo porucha CNS, která by mohla změnit compliance studie nebo se mohla zhoršit během léčby nebo po ní

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• WBC ≥ 3 000/μl
• ANC ≥ 2 000/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
• SGOT a SGPT < 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci během studie a ještě 3 měsíce po jejím ukončení
• Žádná známá nebo zdokumentovaná přecitlivělost na fluoropyrimidiny, inhibitory tyrosinkinázy, cisplatinu, jinou platinu nebo jejich příslušné deriváty
• Žádná gastrointestinální porucha, která by mohla ovlivnit gastrointestinální absorpci kapecitabinu nebo imatinib mesylátu nebo schopnost polykat při perorálním podání kapecitabinu nebo imatinib mesylátu
• Minimálně 5 let od předchozí primární malignity, s výjimkou případů, kdy jiná primární malignita není v současné době klinicky významná ani nevyžaduje aktivní zásah, nebo pokud je jinou primární malignitou bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
• Žádné další souběžné maligní onemocnění
• Žádné srdeční onemocnění NYHA třídy III-IV (tj. městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců)
• Žádné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce)
• Žádná známá neuropatie, porucha sluchu, záchvaty v anamnéze a/nebo psychiatrická porucha, která by mohla změnit compliance studie nebo se mohla zhoršit během léčby nebo po ní
• Žádný dokumentovaný nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
• Žádné známé chronické onemocnění jater (tj. chronická aktivní hepatitida nebo cirhóza)
• Žádná známá diagnóza infekce HIV nebo jiných závažných nekontrolovaných infekcí
• Žádná významná historie nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti poskytnout spolehlivý informovaný souhlas

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná chemoterapie nebo hodnocená činidla během posledních 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C), pokud onemocnění rychle nepostupuje
• Žádná předchozí radioterapie na ≥ 25 % kostní dřeně
• Během posledních 2 týdnů žádná velká operace

• Žádný souběžný warfarin nebo acetaminofen

  • Povolena terapeutická antikoagulace heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem
• Žádný souběžný sorivudin nebo příbuzné látky
• Žádné další souběžné protirakovinné látky, včetně chemoterapie a biologických látek
• Žádné další souběžně zkoušené léky