Imatinib, Capecitabin und Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Magenkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter Magenkrebs

  • Nicht resezierbare und/oder metastasierende Erkrankung
• Unheilbar mit jedem konventionellen multimodalen Ansatz durch interdisziplinäre Beurteilung des lokalen Tumorboards
• Immunhistochemische Dokumentation der c-kit (CD117)- und PDGF-R-Überexpression durch den Tumor, falls verfügbar (vorzugsweise an einer Tumorprobe, die innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt entnommen wurde)
• Mindestens ein nach RECIST-Kriterien auswertbarer Krankheitsort
• Keine bekannten Hirnmetastasen oder ZNS-Störungen, die die Compliance der Studie beeinträchtigen oder sich während oder nach der Therapie verschlechtern könnten

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• WBC ≥ 3.000/μl
• ANC ≥ 2.000/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGOT und SGPT < 2,5-mal ULN (5-mal ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Keine bekannte oder dokumentierte Überempfindlichkeit gegenüber Fluorpyrimidinen, Tyrosinkinase-Inhibitoren, Cisplatin, anderen Platinen oder deren entsprechenden Derivaten
• Keine gastrointestinale Störung, die die gastrointestinale Resorption von Capecitabin oder Imatinibmesylat oder die Schluckfähigkeit bei oraler Gabe von Capecitabin oder Imatinibmesylat beeinträchtigen könnte
• Mindestens 5 Jahre seit früherer primärer Malignität, außer wenn die andere primäre Malignität derzeit weder klinisch signifikant ist noch eine aktive Intervention erfordert oder wenn die andere primäre Malignität ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ist
• Keine andere gleichzeitige maligne Erkrankung
• Keine Herzerkrankung der NYHA-Klassen III-IV (d. h. kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate)
• Keine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion)
• Keine bekannte Neuropathie, Hörstörung, Krampfanfälle in der Anamnese und/oder psychiatrische Störung, die die Studiencompliance verändern oder sich während oder nach der Therapie verschlechtern könnten
• Kein dokumentierter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Keine bekannte chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis oder Zirrhose)
• Keine bekannte Diagnose einer HIV-Infektion oder anderer schwerer unkontrollierter Infektionen
• Keine signifikante Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine Chemotherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran
• Keine vorherige Bestrahlung von ≥ 25 % des Knochenmarks
• Keine größere Operation in den letzten 2 Wochen

• Kein gleichzeitiges Warfarin oder Paracetamol

  • Therapeutische Antikoagulation mit Heparin oder niedermolekularem Heparin erlaubt
• Kein gleichzeitiges Sorivudin oder verwandte Substanzen
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel, einschließlich Chemotherapie und Biologika
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate