Imatinibe, capecitabina e cisplatina no tratamento de pacientes com câncer de estômago irressecável ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer gástrico confirmado histologicamente

  • Doença irressecável e/ou metastática
• Incurável com qualquer abordagem multimodal convencional por avaliação interdisciplinar da placa tumoral local
• Documentação imuno-histoquímica de c-kit (CD117) e superexpressão de PDGF-R por tumor, se possível (de preferência em uma amostra de tumor coletada até 6 semanas após a entrada no estudo)
• Pelo menos um local avaliável da doença de acordo com os critérios RECIST
• Nenhuma metástase cerebral conhecida ou distúrbio do SNC que possa alterar a adesão ao estudo ou piorar durante ou após a terapia

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• WBC ≥ 3.000/μL
• ANC ≥ 2.000/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• SGOT e SGPT < 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Taxa de filtração glomerular ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por até 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida ou documentada contra fluoropirimidinas, inibidores de tirosina quinase, cisplatina, outras platinas ou seus respectivos derivados
• Nenhum distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção gastrointestinal de capecitabina ou mesilato de imatinibe ou a capacidade de engolir para a administração oral de capecitabina ou mesilato de imatinibe
• Pelo menos 5 anos desde malignidade primária anterior, exceto se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem requerer intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma outra doença maligna concomitante
• Nenhuma doença cardíaca classe III-IV da NYHA (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses)
• Nenhuma doença médica grave e/ou não controlada (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada)
• Sem neuropatia conhecida, deficiência auditiva, história de convulsões e/ou transtorno psiquiátrico que possa alterar a adesão ao estudo ou piorar durante ou após a terapia
• Nenhuma deficiência documentada de dihidropirimidina desidrogenase
• Nenhuma doença hepática crônica conhecida (isto é, hepatite crônica ativa ou cirrose)
• Nenhum diagnóstico conhecido de infecção por HIV ou outras infecções graves não controladas
• Sem histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento informado confiável

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem quimioterapia ou agentes em investigação nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), a menos que a doença esteja progredindo rapidamente
• Sem radioterapia prévia para ≥ 25% da medula óssea
• Nenhuma cirurgia de grande porte nas últimas 2 semanas

• Sem varfarina ou paracetamol concomitante

  • Anticoagulação terapêutica com heparina ou heparina de baixo peso molecular permitida
• Sem sorivudina concomitante ou substâncias relacionadas
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia e agentes biológicos
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante