Imatinib, capécitabine et cisplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'estomac non résécable ou métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer gastrique confirmé histologiquement

  • Maladie non résécable et/ou métastatique
• Incurable avec toute approche multimodale conventionnelle par évaluation interdisciplinaire du comité local des tumeurs
• Documentation immunohistochimique de c-kit (CD117) et de la surexpression de PDGF-R par la tumeur si elle est disponible (de préférence sur un échantillon de tumeur prélevé dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude)
• Au moins un site évaluable de la maladie selon les critères RECIST
• Aucune métastase cérébrale connue ou trouble du SNC susceptible d'altérer la conformité à l'étude ou de s'aggraver pendant ou après le traitement

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• GB ≥ 3 000/μL
• NAN ≥ 2 000/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• SGOT et SGPT < 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune hypersensibilité connue ou documentée aux fluoropyrimidines, aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, au cisplatine, aux autres platines ou à leurs dérivés respectifs
• Aucun trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption gastro-intestinale de la capécitabine ou du mésylate d'imatinib ou la capacité à avaler pour l'administration orale de capécitabine ou de mésylate d'imatinib
• Au moins 5 ans depuis une tumeur maligne primaire antérieure, sauf si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative ni ne nécessite d'intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus
• Aucune autre maladie maligne concomitante
• Aucune maladie cardiaque de classe NYHA III-IV (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois)
• Aucune maladie grave et/ou non contrôlée (c.-à-d. diabète non contrôlé, maladie rénale chronique ou infection active non contrôlée)
• Aucune neuropathie connue, altération de l'audition, antécédent de convulsions et/ou trouble psychiatrique susceptible d'altérer la conformité à l'étude ou de s'aggraver pendant ou après le traitement
• Aucun déficit documenté en dihydropyrimidine déshydrogénase
• Aucune maladie hépatique chronique connue (c.-à-d. hépatite chronique active ou cirrhose)
• Aucun diagnostic connu d'infection par le VIH ou d'autres infections graves non contrôlées
• Aucun antécédent significatif de non-conformité aux régimes médicaux ou d'incapacité à accorder un consentement éclairé fiable

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Pas de chimiothérapie ou d'agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) à moins que la maladie ne progresse rapidement
• Aucune radiothérapie antérieure à ≥ 25 % de la moelle osseuse
• Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 2 dernières semaines

• Pas de warfarine ou d'acétaminophène en concomitance

  • Anticoagulation thérapeutique par héparine ou héparine de bas poids moléculaire autorisée
• Pas de sorivudine concomitante ou de substances apparentées
• Aucun autre agent anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie et les agents biologiques
• Aucun autre médicament expérimental concomitant