Иматиниб, капецитабин и цисплатин в лечении пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком желудка

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рак желудка

  • Неоперабельное и/или метастатическое заболевание
• Неизлечим при любом традиционном мультимодальном подходе путем междисциплинарной оценки местного совета по опухолям.
• Иммуногистохимическая документация сверхэкспрессии c-kit (CD117) и PDGF-R опухолью, если это возможно (предпочтительно в образце опухоли, взятом в течение 6 недель после включения в исследование)
• По крайней мере один оцениваемый очаг заболевания в соответствии с критериями RECIST
• Нет известных метастазов в головной мозг или расстройства ЦНС, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования или могут ухудшиться во время или после терапии.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• АЧН ≥ 2000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Общий билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
• SGOT и SGPT < 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Нет известной или задокументированной гиперчувствительности к фторпиримидинам, ингибиторам тирозинкиназы, цисплатину, другим платинам или их соответствующим производным.
• Отсутствие желудочно-кишечных расстройств, которые могли бы повлиять на всасывание капецитабина или мезилата иматиниба в желудочно-кишечном тракте или на способность глотать при пероральном введении капецитабина или мезилата иматиниба.
• Не менее 5 лет после предшествующего первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства, или если другое первичное злокачественное новообразование представляет собой базально-клеточный рак кожи или карциному in situ шейки матки.
• Отсутствие других сопутствующих злокачественных заболеваний
• Отсутствие сердечных заболеваний класса III-IV по NYHA (т. е. застойной сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев)
• Отсутствие тяжелого и/или неконтролируемого медицинского заболевания (например, неконтролируемого диабета, хронической почечной недостаточности или активной неконтролируемой инфекции)
• Нет известных невропатий, нарушений слуха, судорог в анамнезе и/или психических расстройств, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования или могут ухудшиться во время или после терапии.
• Отсутствие подтвержденного дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы
• Нет известных хронических заболеваний печени (например, хронический активный гепатит или цирроз)
• Отсутствие известного диагноза ВИЧ-инфекции или других серьезных неконтролируемых инфекций
• Отсутствие значимой истории несоблюдения медицинских режимов или невозможности дать надежное информированное согласие

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Никакой химиотерапии или исследуемых препаратов в течение последних 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), если только болезнь не прогрессирует быстро
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии ≥ 25% костного мозга
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 2 недель

• Нет одновременного приема варфарина или ацетаминофена

  • Допускается терапевтическая антикоагулянтная терапия с использованием гепарина или низкомолекулярного гепарина.
• Нет одновременного приема соривудина или родственных веществ
• Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых препаратов, включая химиотерапию и биологические агенты.
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов