Bezpečnost a účinnost kombinace HDI a Anti-CTLA4 pro recidivující neoperabilní melanom stadia III nebo stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít písemný informovaný souhlas získaný před zahájením postupů studie.
• Mužské a ženské subjekty starší nebo rovné 18 letům.
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený recidivující melanom stadia III nebo stadia IV (klasifikace AJCC 6. vydání). Vhodné budou kožní melanomy, oční nebo slizniční melanomy.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Základní měření musí být provedeno do 4 týdnů před zahájením léčby.
• Pacienti musí mít přiměřenou hematologickou, renální a jaterní funkci, o čemž svědčí následující (během 4 týdnů před zahájením léčby studovanými léky):
• WBC větší nebo rovné 3 000/mm3
• Lymfocyty větší nebo rovné 1 000/mm3
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm3
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• AST/ALT v séru menší nebo rovno 2,5 x ULN
• LDH v séru menší nebo rovno 2,0 x ULN
• APTT méně než < 40 s
• Pacienti se musí plně zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku a nesmí mít významnou detekovatelnou infekci.
• Pacienti nesmí během předchozích 4 týdnů podstoupit žádnou chemoterapii, hormonální terapii, radioterapii nebo biologickou terapii.
• Pacienti nesmí mít předchozí léčbu monoklonálními protilátkami anti-CTLA4 (včetně CP-675,206 a MDX-010). Předchozí léčba interferonem-alfa 2b v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz je povolena. Předchozí léčba jinými biologickými látkami (včetně vakcín a GM-CSF) je povolena.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti nesmí mít autoimunitní poruchy (kromě vitiliga). Pacienti s pozitivními titry autoimunitních protilátek mohou být zařazeni do studie bez klinických projevů autoimunitního onemocnění v anamnéze.
• Pacienti nesmí mít stavy imunosuprese nebo chronickou potřebu léčby systémovými steroidy, včetně perorálních steroidů, nepřetržitého používání topických steroidních krémů nebo mastí nebo jakýchkoli inhalačních inhalátorů obsahujících steroidy. Pacienti, kteří přeruší užívání těchto tříd léků po dobu alespoň 2 týdnů, jsou způsobilí. Léčba steroidy nebo jinými imunosupresivními léky je během studie povolena, pokud je to klinicky nutné k léčbě vedlejších účinků souvisejících s autoimunitou, která se může vyvinout sekundárně po studovaných látkách.
• Během 4 týdnů před zahájením podávání studovaných léků musí být u pacientů bez mozkových metastáz pomocí CT/MRI skenů se zesíleným kontrastem. Pokud je známo, že má předchozí mozkové metastázy, nesmí mít známky aktivního mozkového onemocnění při dvou po sobě jdoucích vyšetřeních MRI s odstupem alespoň 3 měsíců (z nichž jedno je £ 4 týdny před zahájením léčby studovanými léky).
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a nesmějí kojit.
• Pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (jak muži, tak ženy).

Kritéria vyloučení

• Závažná onemocnění, jako jsou: kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání, hypertenze, srdeční ischemie, infarkt myokardu, těžká srdeční arytmie), krvácivé poruchy, autoimunitní onemocnění, těžká obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, aktivní systémové infekce a zánětlivé onemocnění střev.
• Léčba mitomycinem C nebo nitromočovinou během šesti týdnů před vstupem do studie.
• Jakékoli závažné psychiatrické onemocnění, lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl zabránit adekvátnímu informovanému souhlasu nebo ohrozit účast v klinickém hodnocení.
• Aktivní infekce nebo antibiotika během jednoho týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C).
• Léčba antikoagulancii, s výjimkou udržení průběžné linie.
• Systémová steroidní nebo jiná imunosupresivní léčba do 4 týdnů od zahájení studie.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem do 28 dnů od registrace.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), celiakie nebo jiné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo současná akutní kolitida jakéhokoli původu nebo jakákoliv anamnéza divertikulitidy (dokonce i jediná epizoda) nebo známky divertikulitidy na začátku, včetně důkazů omezených na CT - pouze skenovat.
• Pacienti, kteří netolerovali léčbu vysokými dávkami interferonu-α v adjuvantní léčbě, budou vyloučeni.