Sikkerhed og effektivitet af kombinations-HDI og anti-CTLA4 for tilbagevendende inoperabelt trin III eller trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et skriftligt informeret samtykke indhentet før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner over eller lig med 18 år.
• Patienter skal have histologisk bekræftet tilbagevendende stadium III eller stadium IV melanom (AJCC 6. udgave klassifikation). Kutan melanom, okulær eller slimhinde melanom vil være berettiget.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Baseline-målinger skal opnås inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion, som det fremgår af følgende (inden for 4 uger før start af undersøgelsesmedicinen):
• WBC større end eller lig med 3.000/mm3
• Lymfocytter større end eller lig med 1.000/mm3
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Serum AST/ALT mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• Serum LDH mindre end eller lig med 2,0 x ULN
• APTT mindre end < 40 s
• Patienter skal være fuldt restituerede efter eventuelle virkninger af større operationer og være fri for betydelig påviselig infektion.
• Patienter må ikke have modtaget kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk behandling inden for de foregående 4 uger.
• Patienter må ikke have tidligere været i behandling med anti-CTLA4 monoklonale antistoffer (inklusive CP-675,206 og MDX-010). Tidligere behandling med Interferon-alfa 2b i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt. Tidligere behandling med andre biologiske midler (herunder vacciner og GM-CSF) er tilladt.
• Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter må ikke have autoimmune lidelser (undtagen vitiligo). Patienter med positive titere for autoimmune antistoffer er tilladt at deltage i undersøgelsen i fravær af historie med kliniske manifestationer af autoimmun sygdom.
• Patienter må ikke have tilstande med immunsuppression eller kroniske behov for behandling med systemiske steroider, herunder orale steroider, kontinuerlig brug af topiske steroidcremer eller -salver eller inhalatorer, der indeholder inhalerede steroider. Patienter, der ophører med at bruge disse klasser af medicin i mindst 2 uger, er berettigede. Behandling med steroider eller anden immunsuppressiv medicin er tilladt under undersøgelsen, hvis det er klinisk nødvendigt for at behandle bivirkninger relateret til autoimmunitet, som kan udvikle sig sekundært til undersøgelsesmidlerne.
• Patienter skal være fri for hjernemetastaser ved kontrastforstærkede CT/MRI-scanninger inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen. Hvis det vides at have tidligere hjernemetastaser, må der ikke være tegn på aktiv hjernesygdom ved to på hinanden følgende MR-evalueringer med mindst 3 måneders mellemrum (hvoraf den ene er £ 4 uger før start af undersøgelsesmedicinen).
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og må ikke amme.
• Patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention (både mænd og kvinder).

Eksklusionskriterier

• Alvorlige sygdomme, såsom: kardiovaskulær sygdom (ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, hypertension, hjerteiskæmi, myokardieinfarkt, svær hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, autoimmune sygdomme, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesygdomme, aktive systemiske tarminfektioner og inflammatoriske sygdomme.
• Behandling med mitomycin C eller nitroureas inden for seks uger før studiestart.
• Enhver væsentlig psykiatrisk sygdom, medicinsk indgriben eller anden tilstand, som efter den primære investigators opfattelse kunne forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller kompromittere deltagelse i det kliniske forsøg.
• Aktiv infektion eller antibiotika inden for en uge før undersøgelsen, inklusive uforklarlig feber (temp > 38,1°C).
• Behandling med antikoagulantia, undtagen for at holde patent på en indboende linje.
• Systemisk steroid eller anden immunsuppressiv behandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsen.
• Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage efter registrering.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, eller aktuel akut colitis af enhver oprindelse, eller enhver historie med diverticulitis (selv en enkelt episode) eller tegn på diverticulitis ved baseline, inklusive bevis begrænset til CT - kun scanning.
• Patienter, der ikke tolererede højdosis interferon-α-behandling i adjuverende omgivelser, vil blive udelukket.