Безопасность и эффективность комбинации HDI и анти-CTLA4 при рецидивирующей неоперабельной меланоме стадии III или стадии IV

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь письменное информированное согласие, полученное до начала процедур исследования.
• Субъекты мужского и женского пола старше или равные 18 годам.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую меланому III или IV стадии (классификация AJCC, 6-е издание). Меланома кожи, глаз или меланома слизистых оболочек будут иметь право на участие.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Базовые измерения должны быть получены в течение 4 недель до начала терапии.
• Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию, что подтверждается следующим (в течение 4 недель до начала приема исследуемых препаратов):
• WBC больше или равно 3000/мм3
• Лимфоциты больше или равны 1000/мм3
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мм3
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 x ULN
• Уровень АСТ/АЛТ в сыворотке меньше или равен 2,5 x ВГН
• Сывороточный ЛДГ меньше или равен 2,0 x ВГН
• АЧТВ менее < 40 с
• Пациенты должны полностью оправиться от любых последствий серьезной хирургической операции и не иметь значительной обнаруживаемой инфекции.
• Пациенты не должны получать химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение предшествующих 4 недель.
• Пациенты не должны получать ранее терапию моноклональными антителами против CTLA4 (включая CP-675,206 и MDX-010). Допускается предшествующая терапия интерфероном-альфа 2b в качестве адъювантной или метастатической терапии. Допускается предшествующая терапия другими биологическими агентами (включая вакцины и ГМ-КСФ).
• У пациентов должен быть рабочий статус ECOG 0 или 1.
• У пациентов не должно быть аутоиммунных заболеваний (кроме витилиго). Больные с положительными титрами аутоиммунных антител допускаются к исследованию при отсутствии в анамнезе клинических проявлений аутоиммунного заболевания.
• У пациентов не должно быть состояний иммуносупрессии или хронической потребности в лечении системными стероидами, включая пероральные стероиды, постоянное использование топических стероидных кремов или мазей или любых ингаляционных стероидов, содержащих ингаляторы. Пациенты, прекратившие использование этих классов лекарств в течение как минимум 2 недель, имеют право на участие. Лечение стероидами или другими иммунодепрессантами разрешено во время исследования, если это клинически необходимо для лечения побочных эффектов, связанных с аутоиммунитетом, которые могут развиваться вторично по отношению к исследуемым агентам.
• У пациентов не должно быть метастазов в головной мозг по данным КТ/МРТ с контрастным усилением в течение 4 недель до начала приема исследуемых препаратов. Если известно о предшествующих метастазах в головной мозг, у него не должно быть признаков активного заболевания головного мозга при двух последовательных МРТ-оценках с интервалом не менее 3 месяцев (одно из которых составляет £ 4 недели до начала приема исследуемых препаратов).
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и не должны кормить грудью.
• Пациенты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (как мужчин, так и женщин).

Критерий исключения

• Серьезные заболевания, такие как: сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемия сердца, инфаркт миокарда, тяжелая сердечная аритмия), нарушения свертываемости крови, аутоиммунные заболевания, тяжелые обструктивные или рестриктивные заболевания легких, активные системные инфекции и воспалительные заболевания кишечника.
• Лечение митомицином С или нитромочевиной в течение шести недель до включения в исследование.
• Любое серьезное психическое заболевание, медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать адекватному информированному согласию или поставить под угрозу участие в клиническом исследовании.
• Активная инфекция или прием антибиотиков в течение одной недели до исследования, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,1°C).
• Лечение антикоагулянтами, за исключением сохранения патента на постоянную линию.
• Системная стероидная или другая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель после начала исследования.
• Лечение любым исследуемым продуктом в течение 28 дней после регистрации.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, Болезнь Крона или язвенный колит), глютеновая болезнь или другие хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, текущий острый колит любого происхождения, любой дивертикулит в анамнезе (даже единичный эпизод) или признаки дивертикулита на исходном уровне, включая доказательства, ограниченные КТ -только сканирование.
• Пациенты, которые не переносили терапию высокими дозами интерферона-α в адъювантной терапии, будут исключены.