Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von HDI und Anti-CTLA4 bei rezidivierendem inoperablem Melanom im Stadium III oder Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen vor Beginn des Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt haben.
• Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren.
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes Melanom im Stadium III oder Stadium IV haben (Klassifizierung AJCC 6. Ausgabe). Hautmelanom, Augen- oder Schleimhautmelanom sind förderfähig.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie sie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert ist. Baseline-Messungen müssen innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn durchgeführt werden.
• Die Patienten müssen eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch Folgendes belegt (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation):
• WBC größer oder gleich 3.000/mm3
• Lymphozyten größer oder gleich 1.000/mm3
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm3
• Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Serum-AST/ALT kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• Serum-LDH kleiner oder gleich 2,0 x ULN
• APTT weniger als < 40 s
• Die Patienten müssen sich vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben und frei von signifikanten nachweisbaren Infektionen sein.
• Die Patientinnen dürfen in den vorangegangenen 4 Wochen keine Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten haben.
• Die Patienten dürfen keine vorherige Therapie mit monoklonalen Anti-CTLA4-Antikörpern (einschließlich CP-675,206 und MDX-010) erhalten haben. Eine vorherige Therapie mit Interferon-alfa 2b im adjuvanten oder metastasierten Setting ist erlaubt. Eine vorherige Therapie mit anderen biologischen Wirkstoffen (einschließlich Impfstoffen und GM-CSF) ist zulässig.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Die Patienten dürfen keine Autoimmunerkrankungen haben (außer Vitiligo). Patienten mit positiven Titern für Autoimmunantikörper dürfen an der Studie teilnehmen, wenn keine klinischen Manifestationen einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte vorliegen.
• Die Patienten dürfen nicht an immunsuppressiven Zuständen oder chronischem Bedarf für eine Behandlung mit systemischen Steroiden leiden, einschließlich oraler Steroide, kontinuierlicher Anwendung von topischen Steroidcremes oder -salben oder inhalativen steroidhaltigen Inhalatoren. Patienten, die die Einnahme dieser Medikamentenklassen für mindestens 2 Wochen unterbrechen, sind teilnahmeberechtigt. Die Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ist während der Studie erlaubt, wenn dies klinisch erforderlich ist, um Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Autoimmunität zu behandeln, die sich sekundär zu den Studienwirkstoffen entwickeln können.
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation durch kontrastverstärkte CT/MRT-Scans frei von Hirnmetastasen sein. Wenn bekannt ist, dass sie frühere Hirnmetastasen hatten, dürfen bei zwei aufeinanderfolgenden MRT-Untersuchungen im Abstand von mindestens 3 Monaten (eine davon £ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikamente) keine Anzeichen einer aktiven Gehirnerkrankung vorliegen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
• Die Patienten müssen zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (sowohl Männer als auch Frauen).

Ausschlusskriterien

• Schwere Erkrankungen wie: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Herzischämie, Myokardinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen), Blutungsstörungen, Autoimmunerkrankungen, schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankungen, aktive systemische Infektionen und entzündliche Darmerkrankungen.
• Behandlung mit Mitomycin C oder Nitroharnstoffen innerhalb von sechs Wochen vor Studieneintritt.
• Jede signifikante psychiatrische Erkrankung, medizinischer Eingriff oder sonstiger Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes eine angemessene Einverständniserklärung verhindern oder die Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen könnte.
• Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb einer Woche vor der Studie, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur > 38,1 ° C).
• Behandlung mit Antikoagulanzien, außer um das Patent einer Verweillinie aufrechtzuerhalten.
• Systemische Steroid- oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie.
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfprodukt innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), Zöliakie oder andere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder aktuelle akute Colitis jeglichen Ursprungs oder Divertikulitis in der Anamnese (auch nur eine einzelne Episode) oder Nachweis einer Divertikulitis zu Studienbeginn, einschließlich Nachweis, der auf CT beschränkt ist -nur scannen.
• Patienten, die eine hochdosierte Interferon-α-Therapie im adjuvanten Setting nicht vertragen haben, werden ausgeschlossen.