Sikkerhet og effektivitet av kombinasjon HDI og Anti-CTLA4 for tilbakevendende inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha innhentet skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner over eller lik 18 år.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet tilbakevendende stadium III eller stadium IV melanom (AJCC 6. utgave klassifisering). Kutant melanom, okulært eller mukosalt melanom vil være kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Baseline-målinger må oppnås innen 4 uker før behandlingsstart.
• Pasienter må ha adekvat hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som dokumentert av følgende (innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentene):
• WBC større enn eller lik 3000/mm3
• Lymfocytter større enn eller lik 1000/mm3
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mm3
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Serum AST/ALT mindre enn eller lik 2,5 x ULN
• Serum LDH mindre enn eller lik 2,0 x ULN
• APTT mindre enn < 40 s
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter eventuelle effekter av større operasjoner, og være fri for betydelig påvisbar infeksjon.
• Pasienter skal ikke ha mottatt cellegift, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk behandling i løpet av de siste 4 ukene.
• Pasienter må ikke ha tidligere behandling med anti-CTLA4 monoklonale antistoffer (inkludert CP-675,206 og MDX-010). Tidligere behandling med Interferon-alfa 2b i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt. Tidligere behandling med andre biologiske midler (inkludert vaksiner og GM-CSF) er tillatt.
• Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ikke ha autoimmune lidelser (unntatt vitiligo). Pasienter med positive titere for autoimmune antistoffer er tillatt i studien i fravær av historie med kliniske manifestasjoner av autoimmun sykdom.
• Pasienter må ikke ha tilstander med immunsuppresjon eller kronisk behov for behandling med systemiske steroider, inkludert orale steroider, kontinuerlig bruk av topiske steroidkremer eller -salver, eller inhalatorer som inneholder inhalerte steroider. Pasienter som slutter å bruke disse medisinklassene i minst 2 uker er kvalifisert. Behandling med steroider eller andre immundempende medisiner er tillatt under studien hvis det er klinisk nødvendig for å behandle bivirkninger relatert til autoimmunitet som kan utvikle seg sekundært til studiemidlene.
• Pasienter må være fri for hjernemetastaser ved kontrastforsterkede CT/MRI-skanninger innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentene. Hvis kjent for å ha tidligere hjernemetastaser, må den ikke ha tegn på aktiv hjernesykdom ved to påfølgende MR-evalueringer med minst 3 måneders mellomrom (hvorav én er £ 4 uker før start av studiemedikamentene).
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og må ikke amme.
• Pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon (både menn og kvinner).

Eksklusjonskriterier

• Alvorlige sykdommer som: kardiovaskulær sykdom (ukontrollert kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, hjerteiskemi, hjerteinfarkt, alvorlig hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, autoimmune sykdommer, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesykdommer, aktive systemiske infeksjoner og inflammatoriske sykdommer.
• Behandling med mitomycin C eller nitrosureas innen seks uker før studiestart.
• Enhver betydelig psykiatrisk sykdom, medisinsk intervensjon eller annen tilstand som etter hovedforskerens oppfatning kan forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller kompromittere deltakelse i den kliniske utprøvingen.
• Aktiv infeksjon eller antibiotika innen én uke før studien, inkludert uforklarlig feber (temp > 38,1°C).
• Behandling med antikoagulantia, bortsett fra for å beholde patent på innlagt linje.
• Systemisk steroid eller annen immunsuppressiv behandling innen 4 uker etter oppstart av studien.
• Behandling med ethvert undersøkelsesprodukt innen 28 dager etter registrering.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller nåværende akutt kolitt av en hvilken som helst opprinnelse, eller noen historie med divertikulitt (selv en enkelt episode) eller tegn på divertikulitt ved baseline, inkludert bevis begrenset til CT - kun skanning.
• Pasienter som ikke tolererte høydose interferon-α-behandling i adjuvant setting vil bli ekskludert.