HDI 和抗 CTLA4 联合治疗复发性不可手术的 III 期或 IV 期黑色素瘤的安全性和有效性

纳入标准：

• 在开始研究程序之前，患者必须获得书面知情同意书。
• 年龄大于或等于 18 岁的男性和女性受试者。
• 患者必须患有经组织学证实的复发性 III 期或 IV 期黑色素瘤（AJCC 第 6 版分类）。 皮肤黑色素瘤、眼部或粘膜黑色素瘤符合条件。
• 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 所定义的可测量疾病。 必须在开始治疗前 4 周内获得基线测量值。
• 患者必须具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能，如下所示（在开始研究药物前 4 周内）：
• 白细胞大于或等于 3,000/mm3
• 淋巴细胞大于或等于 1,000/mm3
• 血小板≥100,000/mm3
• 血清肌酐小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清胆红素小于或等于 1.5 x ULN
• 血清 AST/ALT 小于或等于 2.5 x ULN
• 血清 LDH 小于或等于 2.0 x ULN
• APTT 小于 < 40 秒
• 患者必须已从大手术的任何影响中完全康复，并且没有明显的可检测感染。
• 患者在之前的 4 周内不得接受任何化学疗法、激素疗法、放射疗法或生物疗法。
• 患者之前不得接受过抗 CTLA4 单克隆抗体（包括 CP-675,206 和 MDX-010）的治疗。 允许先前在辅助或转移环境中使用干扰素-α 2b 进行治疗。 允许以前使用其他生物制剂（包括疫苗和 GM-CSF）进行治疗。
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1。
• 患者不得患有自身免疫性疾病（白斑除外）。 在没有自身免疫性疾病临床表现史的情况下，允许自身免疫抗体滴度阳性的患者参与研究。
• 患者不得有免疫抑制或长期需要全身性类固醇治疗的情况，包括口服类固醇、持续使用局部类固醇乳膏或软膏，或任何含有吸入类固醇的吸入器。 停止使用此类药物至少 2 周的患者符合条件。 如果临床上需要治疗可能继发于研究药物的与自身免疫相关的副作用，则在研究期间允许使用类固醇或其他免疫抑制药物进行治疗。
• 患者必须在开始研究药物前 4 周内通过对比增强 CT/MRI 扫描无脑转移。 如果已知先前有脑转移，则必须在至少间隔 3 个月的两次连续 MRI 评估中没有活动性脑病的证据（其中一次是在开始研究药物前 4 周）。
• 有生育潜力的女性患者必须进行阴性妊娠试验，并且不得进行母乳喂养。
• 患者必须同意使用有效的避孕措施（男性和女性）。

排除标准

• 严重疾病，例如：心血管疾病（不受控制的充血性心力衰竭、高血压、心肌缺血、心肌梗塞、严重心律失常）、出血性疾病、自身免疫性疾病、严重阻塞性或限制性肺病、活动性全身感染和炎症性肠病。
• 进入研究前六周内接受丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗。
• 主要研究者认为可能妨碍充分知情同意或影响参与临床试验的任何重大精神疾病、医疗干预或其他情况。
• 研究前一周内有活动性感染或抗生素，包括不明原因的发烧（体温> 38.1°C）。
• 使用抗凝血剂治疗，但要保持留置线通畅。
• 开始研究后 4 周内全身性类固醇或其他免疫抑制治疗。
• 在注册后 28 天内使用任何研究产品进行治疗。
• 炎症性肠病史（例如 克罗恩病或溃疡性结肠炎）、乳糜泻或其他与腹泻相关的慢性胃肠道疾病，或任何来源的当前急性结肠炎，或任何憩室炎病史（即使是单次发作）或基线时憩室炎的证据，包括仅限于 CT 的证据- 仅扫描。
• 在辅助环境中不能耐受高剂量干扰素-α 治疗的患者将被排除在外。