Segurança e eficácia da combinação de HDI e anti-CTLA4 para melanoma inoperável recorrente em estágio III ou estágio IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um consentimento informado por escrito obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino maiores ou iguais a 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter melanoma recorrente em estágio III ou IV confirmado histologicamente (classificação AJCC 6ª edição). Melanoma cutâneo, melanoma ocular ou mucoso serão elegíveis.
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). As medições basais devem ser obtidas até 4 semanas antes do início da terapia.
• Os pacientes devem ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas, conforme evidenciado pelo seguinte (dentro de 4 semanas antes do início dos medicamentos do estudo):
• WBC maior ou igual a 3.000/mm3
• Linfócitos maiores ou iguais a 1.000/mm3
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm3
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN
• AST/ALT sérico menor ou igual a 2,5 x LSN
• LDH sérico menor ou igual a 2,0 x LSN
• APTT inferior a < 40 s
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de quaisquer efeitos da cirurgia de grande porte e estar livres de infecção significativa detectável.
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia ou terapia biológica nas 4 semanas anteriores.
• Os pacientes não devem ter terapia prévia com anticorpos monoclonais Anti-CTLA4 (incluindo CP-675,206 e MDX-010). A terapia prévia com Interferon-alfa 2b no cenário adjuvante ou metastático é permitida. A terapia prévia com outros agentes biológicos (incluindo vacinas e GM-CSF) é permitida.
• Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Os pacientes não devem ter distúrbios autoimunes (exceto vitiligo). Pacientes com títulos positivos para anticorpos autoimunes são permitidos no estudo na ausência de história de manifestações clínicas de doença autoimune.
• Os pacientes não devem ter condições de imunossupressão ou necessidade crônica de tratamento com esteróides sistêmicos, incluindo esteróides orais, uso contínuo de cremes ou pomadas esteróides tópicos ou qualquer inalador contendo esteróides inalados. Os pacientes que descontinuam o uso dessas classes de medicamentos por pelo menos 2 semanas são elegíveis. O tratamento com esteróides ou outros medicamentos imunossupressores é permitido durante o estudo se for clinicamente necessário para tratar os efeitos colaterais relacionados à autoimunidade que podem se desenvolver secundariamente aos agentes do estudo.
• Os pacientes devem estar livres de metástase cerebral por tomografia computadorizada/ressonância magnética com contraste dentro de 4 semanas antes de iniciar os medicamentos do estudo. Se conhecido por ter metástases cerebrais anteriores, não deve haver evidência de doença cerebral ativa em duas avaliações de ressonância magnética sucessivas com pelo menos 3 meses de intervalo (uma das quais é £ 4 semanas antes de iniciar os medicamentos do estudo).
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo e não devem estar amamentando.
• Os pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (tanto homens quanto mulheres).

Critério de exclusão

• Doenças graves, tais como: doenças cardiovasculares (insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, hipertensão, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca grave), distúrbios hemorrágicos, doenças autoimunes, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas graves, infecções sistêmicas ativas e distúrbios inflamatórios intestinais.
• Tratamento com mitomicina C ou nitrosureias dentro de seis semanas antes da entrada no estudo.
• Qualquer doença psiquiátrica significativa, intervenção médica ou outra condição que, na opinião do investigador principal, possa impedir o consentimento informado adequado ou comprometer a participação no ensaio clínico.
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de uma semana antes do estudo, incluindo febre inexplicada (temperatura > 38,1°C).
• Tratamento com anticoagulantes, exceto para manter uma linha interna patente.
• Esteróide sistêmico ou outra terapia imunossupressora dentro de 4 semanas após o início do estudo.
• Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 28 dias após o registro.
• Histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa), doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas associadas a diarreia, ou colite aguda atual de qualquer origem, ou qualquer história de diverticulite (mesmo um único episódio) ou evidência de diverticulite no início do estudo, incluindo evidência limitada a TC -digitalizar apenas.
• Os pacientes que não toleraram a terapia de alta dose de interferon-α no cenário adjuvante serão excluídos.