Seguridad y eficacia de la combinación de HDI y Anti-CTLA4 para el melanoma recurrente inoperable en estadio III o estadio IV

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de los procedimientos del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos mayores o iguales a 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener melanoma recurrente en estadio III o estadio IV confirmado histológicamente (clasificación de la sexta edición del AJCC). Serán elegibles melanoma cutáneo, melanoma ocular o de mucosas.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Las mediciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia.
• Los pacientes deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada como lo demuestra lo siguiente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de los fármacos del estudio):
• WBC mayor o igual a 3.000/mm3
• Linfocitos mayor o igual a 1.000/mm3
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 x LSN
• AST/ALT sérica inferior o igual a 2,5 x LSN
• LDH sérica inferior o igual a 2,0 x ULN
• TTPA inferior a < 40 s
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de cualquier efecto de la cirugía mayor y estar libres de infecciones detectables significativas.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia o terapia biológica en las 4 semanas anteriores.
• Los pacientes no deben tener terapia previa con anticuerpos monoclonales Anti-CTLA4 (incluidos CP-675,206 y MDX-010). Se permite la terapia previa con Interferón-alfa 2b en el entorno adyuvante o metastásico. Se permite la terapia previa con otros agentes biológicos (incluyendo vacunas y GM-CSF).
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes no deben tener trastornos autoinmunes (excepto vitíligo). Los pacientes con títulos positivos para anticuerpos autoinmunes pueden participar en el estudio en ausencia de antecedentes de manifestaciones clínicas de enfermedad autoinmune.
• Los pacientes no deben tener condiciones de inmunosupresión o requerimiento crónico de tratamiento con esteroides sistémicos, incluidos los esteroides orales, el uso continuo de cremas o ungüentos con esteroides tópicos, o cualquier inhalador que contenga esteroides inhalados. Los pacientes que interrumpen el uso de estas clases de medicamentos durante al menos 2 semanas son elegibles. Se permite el tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores durante el estudio si es clínicamente necesario para tratar los efectos secundarios relacionados con la autoinmunidad que pueden desarrollarse como consecuencia de los agentes del estudio.
• Los pacientes deben estar libres de metástasis cerebrales mediante tomografías computarizadas/resonancias magnéticas con contraste dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de los fármacos del estudio. Si se sabe que tiene metástasis cerebrales previas, no debe tener evidencia de enfermedad cerebral activa en dos evaluaciones de resonancia magnética sucesivas con al menos 3 meses de diferencia (una de las cuales es £ 4 semanas antes de comenzar con los medicamentos del estudio).
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no deben estar amamantando.
• Los pacientes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos (tanto hombres como mujeres).

Criterio de exclusión

• Enfermedades graves, como: enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión, isquemia cardíaca, infarto de miocardio, arritmia cardíaca grave), trastornos hemorrágicos, enfermedades autoinmunes, enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves, infecciones sistémicas activas y trastornos inflamatorios intestinales.
• Tratamiento con mitomicina C o nitrosureas dentro de las seis semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cualquier enfermedad psiquiátrica significativa, intervención médica u otra condición que, en opinión del investigador principal, podría impedir el consentimiento informado adecuado o comprometer la participación en el ensayo clínico.
• Infección activa o antibióticos en la semana anterior al estudio, incluida fiebre inexplicable (temperatura > 38,1 °C).
• Tratamiento con anticoagulantes, excepto para mantener permeable una línea permanente.
• Esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas asociadas con diarrea, o colitis aguda actual de cualquier origen, o cualquier antecedente de diverticulitis (incluso un solo episodio) o evidencia de diverticulitis al inicio del estudio, incluida la evidencia limitada a la TC -escanear solamente.
• Se excluirán los pacientes que no toleraron la terapia con dosis altas de interferón-α en el entorno adyuvante.