Bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji HDI i anty-CTLA4 w leczeniu nawracającego nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą posiadać pisemną świadomą zgodę uzyskaną przed rozpoczęciem procedur badawczych.
• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrót czerniaka w stadium III lub IV (klasyfikacja AJCC wydanie 6). Czerniak skóry, czerniak oczu lub błon śluzowych będzie się kwalifikował.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Pomiary wyjściowe należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby, o czym świadczą następujące (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków):
• WBC większa lub równa 3000/mm3
• Limfocyty większe lub równe 1000/mm3
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN
• Stężenie AST/ALT w surowicy mniejsze lub równe 2,5 x GGN
• LDH w surowicy mniejsze lub równe 2,0 x GGN
• APTT poniżej < 40 s
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni po wszelkich skutkach poważnego zabiegu chirurgicznego i być wolni od istotnych wykrywalnych infekcji.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej chemioterapii, terapii hormonalnej, radioterapii ani terapii biologicznej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi anty-CTLA4 (w tym CP-675,206 i MDX-010). Dozwolona jest wcześniejsza terapia interferonem-alfa 2b w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym. Dozwolona jest wcześniejsza terapia innymi czynnikami biologicznymi (w tym szczepionkami i GM-CSF).
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1.
• Pacjenci nie mogą mieć zaburzeń autoimmunologicznych (z wyjątkiem bielactwa). Pacjenci z dodatnimi mianami przeciwciał autoimmunologicznych są dopuszczani do badania pod warunkiem braku historii klinicznych objawów choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na stany immunosupresji lub przewlekle wymagać leczenia steroidami ogólnoustrojowymi, w tym steroidami doustnymi, ciągłego stosowania miejscowych kremów lub maści steroidowych lub jakichkolwiek inhalatorów zawierających steroidy wziewne. Kwalifikują się pacjenci, którzy zaprzestali stosowania tych grup leków przez co najmniej 2 tygodnie. Leczenie sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi jest dozwolone podczas badania, jeśli jest to klinicznie wymagane w celu leczenia skutków ubocznych związanych z autoimmunizacją, które mogą rozwinąć się wtórnie do badanych czynników.
• Pacjenci muszą być wolni od przerzutów do mózgu za pomocą skanów CT/MRI ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków. Jeśli wiadomo, że miał wcześniejsze przerzuty do mózgu, nie może mieć dowodów na aktywną chorobę mózgu w dwóch kolejnych ocenach MRI w odstępie co najmniej 3 miesięcy (z których jedna ma miejsce 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą karmić piersią.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (zarówno mężczyzn, jak i kobiet).

Kryteria wyłączenia

• Poważne choroby, takie jak: choroby układu krążenia (niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, ciężka arytmia serca), skazy krwotoczne, choroby autoimmunologiczne, ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne choroby płuc, czynne infekcje ogólnoustrojowe, nieswoiste zapalenia jelit.
• Leczenie mitomycyną C lub nitrozomocznikami w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem do badania.
• Każda istotna choroba psychiczna, interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby uniemożliwić odpowiednią świadomą zgodę lub zagrozić uczestnictwu w badaniu klinicznym.
• Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu tygodnia przed badaniem, w tym niewyjaśniona gorączka (temp. > 38,1°C).
• Leczenie antykoagulantami, z wyjątkiem utrzymania stałego patentu linii.
• Ogólnoustrojowa steroidoterapia lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Historia choroby zapalnej jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia lub inne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub obecne ostre zapalenie jelita grubego dowolnego pochodzenia lub zapalenie uchyłków w wywiadzie (nawet pojedynczy epizod) lub objawy zapalenia uchyłków na początku badania, w tym dowody ograniczone do CT -tylko skan.
• Pacjenci, którzy nie tolerowali leczenia interferonem alfa w dużych dawkach w ramach leczenia uzupełniającego, zostaną wykluczeni.