Sicurezza ed efficacia della combinazione di HDI e anti-CTLA4 per il melanoma ricorrente inoperabile di stadio III o stadio IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio delle procedure dello studio.
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età superiore o uguale a 18 anni.
• I pazienti devono avere melanoma ricorrente in stadio III o stadio IV confermato istologicamente (classificazione AJCC 6a edizione). Saranno ammissibili il melanoma cutaneo, il melanoma oculare o della mucosa.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Le misurazioni basali devono essere ottenute entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come evidenziato da quanto segue (entro 4 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio):
• WBC maggiore o uguale a 3.000/mm3
• Linfociti maggiori o uguali a 1.000/mm3
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• AST/ALT sierica inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• LDH sierico inferiore o uguale a 2,0 x ULN
• APTT inferiore a < 40 s
• I pazienti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi effetto di un intervento chirurgico importante ed essere privi di infezioni rilevabili significative.
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia o terapia biologica nelle 4 settimane precedenti.
• I pazienti non devono avere una precedente terapia con anticorpi monoclonali anti-CTLA4 (inclusi CP-675,206 e MDX-010). È consentita una precedente terapia con Interferone-alfa 2b in ambito adiuvante o metastatico. È consentita una precedente terapia con altri agenti biologici (inclusi vaccini e GM-CSF).
• I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• I pazienti non devono avere malattie autoimmuni (tranne la vitiligine). I pazienti con titoli positivi per gli anticorpi autoimmuni sono ammessi allo studio in assenza di anamnesi di manifestazioni cliniche di malattia autoimmune.
• I pazienti non devono avere condizioni di immunosoppressione o necessità cronica di trattamento con steroidi sistemici, inclusi steroidi per via orale, uso continuo di creme o pomate steroidee per uso topico o qualsiasi inalatore contenente steroidi per via inalatoria. Sono ammissibili i pazienti che interrompono l'uso di queste classi di farmaci per almeno 2 settimane. Il trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori è consentito durante lo studio se clinicamente richiesto per trattare gli effetti collaterali correlati all'autoimmunità che possono svilupparsi in seguito agli agenti dello studio.
• I pazienti devono essere liberi da metastasi cerebrali mediante scansioni TC/MRI con mezzo di contrasto entro 4 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio. Se noto per avere precedenti metastasi cerebrali, non deve avere evidenza di malattia cerebrale attiva su due successive valutazioni MRI a distanza di almeno 3 mesi (una delle quali è £ 4 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio).
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non devono allattare.
• I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (sia maschi che femmine).

Criteri di esclusione

• Malattie gravi, come: malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, ipertensione, ischemia cardiaca, infarto miocardico, grave aritmia cardiaca), disturbi emorragici, malattie autoimmuni, malattie polmonari ostruttive o restrittive gravi, infezioni sistemiche attive e disturbi infiammatori intestinali.
• Trattamento con mitomicina C o nitrosurea entro sei settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi malattia psichiatrica significativa, intervento medico o altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe impedire un adeguato consenso informato o compromettere la partecipazione alla sperimentazione clinica.
• Infezione attiva o antibiotici entro una settimana prima dello studio, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1°C).
• Trattamento con anticoagulanti, tranne per mantenere una linea di permanenza brevettata.
• Steroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 28 giorni dalla registrazione.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa), celiachia o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea, o colite acuta in corso di qualsiasi origine, o qualsiasi storia di diverticolite (anche un singolo episodio) o evidenza di diverticolite al basale, inclusa evidenza limitata alla TC -solo scansione.
• Saranno esclusi i pazienti che non hanno tollerato la terapia con interferone-α ad alte dosi nel contesto adiuvante.