Veiligheid en werkzaamheid van combinatie HDI en anti-CTLA4 voor recidiverend inoperabel stadium III of stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verkregen voorafgaand aan de start van de onderzoeksprocedures.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Patiënten moeten histologisch bevestigd recidief stadium III of stadium IV melanoom hebben (AJCC 6e editie classificatie). Huidmelanoom, oculair of mucosaal melanoom komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Baselinemetingen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de therapie worden verkregen.
• Patiënten moeten een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende (binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen):
• WBC groter dan of gelijk aan 3.000/mm3
• Lymfocyten groter dan of gelijk aan 1.000/mm3
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
• Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Serum AST/ALT minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN
• Serum LDH kleiner dan of gelijk aan 2,0 x ULN
• APTT minder dan < 40 s
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de effecten van een grote operatie en vrij zijn van een significant detecteerbare infectie.
• Patiënten mogen in de voorgaande 4 weken geen chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie of biologische therapie hebben gekregen.
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met anti-CTLA4 monoklonale antilichamen (waaronder CP-675.206 en MDX-010). Eerdere therapie met Interferon-alfa 2b in adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan. Eerdere therapie met andere biologische agentia (waaronder vaccins en GM-CSF) is toegestaan.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Patiënten mogen geen auto-immuunziekten hebben (behalve vitiligo). Patiënten met positieve titers voor auto-immuunantilichamen worden toegelaten tot het onderzoek bij afwezigheid van een voorgeschiedenis van klinische manifestaties van auto-immuunziekte.
• Patiënten mogen geen aandoeningen van immunosuppressie of chronische behoefte hebben aan behandeling met systemische steroïden, inclusief orale steroïden, continu gebruik van lokale steroïde crèmes of zalven, of inhalatoren die geïnhaleerde steroïden bevatten. Patiënten die het gebruik van deze medicatieklassen gedurende ten minste 2 weken staken, komen in aanmerking. Behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva is tijdens het onderzoek toegestaan ​​indien dit klinisch noodzakelijk is om bijwerkingen gerelateerd aan auto-immuniteit te behandelen die secundair aan de studiemiddelen kunnen ontstaan.
• Patiënten moeten vrij zijn van hersenmetastasen door contrastversterkte CT/MRI-scans binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen. Indien bekend is dat er eerdere hersenmetastasen zijn, mag er geen bewijs zijn van actieve hersenziekte bij twee opeenvolgende MRI-evaluaties met een tussenpoos van ten minste 3 maanden (waarvan één £ 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.
• Patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken (zowel mannen als vrouwen).

Uitsluitingscriteria

• Ernstige ziekten, zoals: hart- en vaatziekten (ongecontroleerd congestief hartfalen, hypertensie, cardiale ischemie, myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen), bloedingsstoornissen, auto-immuunziekten, ernstige obstructieve of beperkende longziekten, actieve systemische infecties en inflammatoire darmaandoeningen.
• Behandeling met mitomycine C of nitrosurea binnen zes weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Elke significante psychiatrische aandoening, medische ingreep of andere aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker adequate geïnformeerde toestemming zou kunnen verhinderen of deelname aan de klinische proef in gevaar zou kunnen brengen.
• Actieve infectie of antibiotica binnen een week voorafgaand aan het onderzoek, inclusief onverklaarbare koorts (temperatuur > 38,1°C).
• Behandeling met antistollingsmiddelen, behalve voor het houden van een inwonende lijnpatiënt.
• Systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie binnen 4 weken na aanvang van de studie.
• Behandeling met elk onderzoeksproduct binnen 28 dagen na registratie.
• Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), coeliakie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of huidige acute colitis van welke oorsprong dan ook, of een voorgeschiedenis van diverticulitis (zelfs een enkele episode) of bewijs van diverticulitis bij baseline, inclusief bewijs beperkt tot CT -Alleen scannen.
• Patiënten die een hoge dosis interferon-α-therapie in de adjuvante setting niet verdroegen, zullen worden uitgesloten.