A HDI és az Anti-CTLA4 kombináció biztonságossága és hatékonysága visszatérő inoperábilis III. vagy IV. stádiumú melanoma esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell kapniuk a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
• 18 éves vagy annál idősebb férfi és női alanyok.
• A betegeknek szövettanilag igazolt recidiváló III. vagy IV. stádiumú melanomával kell rendelkezniük (AJCC 6. kiadás osztályozása). A bőr melanoma, a szem vagy a nyálkahártya melanoma alkalmas lesz.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) szerint. A kiindulási méréseket a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kell elvégezni.
• A betegeknek megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük, amint azt a következők igazolják (a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt 4 héten belül):
• WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm3
• Limfociták 1000/mm3 vagy annál nagyobb
• 100 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
• A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő
• A szérum bilirubin értéke legfeljebb 1,5 x ULN
• A szérum AST/ALT értéke legfeljebb 2,5 x ULN
• A szérum LDH értéke legfeljebb 2,0 x ULN
• APTT kevesebb, mint 40 s
• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a nagyobb műtétek következményeiből, és mentesnek kell lenniük jelentős kimutatható fertőzéstől.
• A betegek nem részesültek kemoterápiában, hormonterápiában, sugárterápiában vagy biológiai kezelésben az elmúlt 4 hétben.
• A betegek nem részesülhetnek korábban anti-CTLA4 monoklonális antitestekkel (beleértve a CP-675,206-ot és MDX-010-et). Korábbi interferon-alfa 2b terápia adjuváns vagy metasztatikus környezetben megengedett. Más biológiai szerekkel (beleértve a vakcinákat és a GM-CSF-et) végzett korábbi kezelés megengedett.
• A betegek ECOG-teljesítményének 0 vagy 1 értékűnek kell lennie.
• A betegeknek nem lehetnek autoimmun betegségei (kivéve a vitiligo). Az autoimmun antitestekre pozitív titerrel rendelkező betegek részt vehetnek a vizsgálatban, amennyiben az anamnézisben nem szerepelnek autoimmun betegség klinikai megnyilvánulásai.
• A betegeknél nem állhatnak fenn immunszuppressziós állapotok, illetve nem kell krónikusan szükségük szisztémás szteroidokkal történő kezelésre, beleértve az orális szteroidokat, a helyi szteroidos krémek vagy kenőcsök folyamatos használatát, vagy bármilyen inhalációs szteroidot tartalmazó inhalátort. Azok a betegek jogosultak erre, akik legalább 2 hétre abbahagyják ezen gyógyszercsoportok használatát. A szteroidokkal vagy más immunszuppresszáns gyógyszerekkel történő kezelés megengedett a vizsgálat során, ha klinikailag szükséges az autoimmunitással kapcsolatos mellékhatások kezelésére, amelyek másodlagosan alakulhatnak ki a vizsgálati szerek hatására.
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az agyi metasztázisoktól kontrasztanyagos CT/MRI-vizsgálatok alapján a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt 4 héten belül. Ha ismert, hogy korábban agyi áttétjei vannak, két egymást követő, legalább 3 hónapos eltéréssel végzett MRI-vizsgálat során (amelyek közül az egyik 4 héttel a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt) nem lehet aktív agyi betegségre utaló jel.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptathatnak.
• A betegeknek el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást (férfiaknál és nőknél egyaránt).

Kizárási kritériumok

• Súlyos betegségek, mint például: szív- és érrendszeri betegségek (kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, magas vérnyomás, szívischaemia, miokardiális infarktus, súlyos szívritmuszavar), vérzési rendellenességek, autoimmun betegségek, súlyos obstruktív vagy restriktív tüdőbetegségek, aktív szisztémás fertőzések és gyulladásos bélbetegségek.
• Kezelés mitomicin C-vel vagy nitrozureákkal a vizsgálatba való belépés előtt hat héten belül.
• Bármilyen jelentős pszichiátriai betegség, orvosi beavatkozás vagy egyéb állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint megakadályozhatja a megfelelő tájékozott beleegyezést vagy veszélyeztetheti a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• Aktív fertőzés vagy antibiotikumok a vizsgálatot megelőző egy héten belül, beleértve a megmagyarázhatatlan lázat (hőmérséklet > 38,1 °C).
• Kezelés véralvadásgátlókkal, kivéve a bentlakásos vonal szabadalmaztatását.
• Szisztémás szteroid vagy egyéb immunszuppresszív terápia a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül.
• Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a regisztrációt követő 28 napon belül.
• Gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia vagy más krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak, vagy bármilyen eredetű jelenlegi akut vastagbélgyulladás, vagy bármilyen anamnézisben szereplő diverticulitis (akár egyetlen epizód is), vagy diverticulitisre utaló jelek a kiinduláskor, beleértve a CT-re korlátozódó bizonyítékokat is. -csak szkennelés.
• Azok a betegek, akik nem tolerálták a nagy dózisú interferon-α terápiát adjuváns környezetben, kizárásra kerülnek.