HDI:n ja Anti-CTLA4:n yhdistelmän turvallisuus ja tehokkuus toistuvassa leikkauksenkelvottoman vaiheen III tai vaiheen IV melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
• Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutuva vaiheen III tai IV melanooma (AJCC:n 6. painoksen luokitus). Ihon melanooma, silmän tai limakalvon melanooma kelpaavat.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti. Perustason mittaukset on suoritettava 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat (4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista):
• WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/mm3
• Lymfosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm3
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
• Seerumin AST/ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
• Seerumin LDH pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
• APTT alle < 40 s
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista, eikä heillä ole merkittäviä havaittavissa olevia infektioita.
• Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa tai biologista hoitoa edeltävien 4 viikon aikana.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet monoklonaalisia anti-CTLA4-vasta-aineita (mukaan lukien CP-675,206 ja MDX-010). Aiempi interferoni-alfa 2b -hoito adjuvantti- tai metastaattisena hoitona on sallittu. Aikaisempi hoito muilla biologisilla aineilla (mukaan lukien rokotteet ja GM-CSF) on sallittu.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilailla ei saa olla autoimmuunisairauksia (paitsi vitiligoa). Potilaat, joilla on positiiviset autoimmuunivasta-aineiden tiitterit, voivat osallistua tutkimukseen, jos autoimmuunisairauden kliinisiä ilmentymiä ei ole aiemmin esiintynyt.
• Potilailla ei saa olla immunosuppressiota tai kroonista tarvetta saada hoitoa systeemisillä steroideilla, mukaan lukien suun kautta otettavat steroidit, jatkuva paikallisten steroidivoiteiden tai -voiteiden tai inhaloitavien steroideja sisältävien inhalaattorien käyttö. Potilaat, jotka lopettavat näiden lääkeryhmien käytön vähintään 2 viikoksi, ovat kelpoisia. Hoito steroideilla tai muilla immunosuppressoivilla lääkkeillä on sallittu tutkimuksen aikana, jos se on kliinisesti tarpeen autoimmuniteettiin liittyvien sivuvaikutusten hoitamiseksi, jotka voivat kehittyä toissijaisesti tutkimusaineista.
• Potilailla ei ole aivometastaaseja varjoaineella tehostettujen CT/MRI-skannausten perusteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. Jos tiedetään, että hänellä on aikaisempia aivometastaaseja, hänellä ei saa olla näyttöä aktiivisesta aivosairaudesta kahdessa peräkkäisessä MRI-arvioinnissa vähintään 3 kuukauden välein (joista toinen on 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista).
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen, eivätkä he saa imettää.
• Potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön (sekä miesten että naisten).

Poissulkemiskriteerit

• Vakavat sairaudet, kuten: sydän- ja verisuonisairaudet (hallitsematon sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, sydämen iskemia, sydäninfarkti, vaikea sydämen rytmihäiriö), verenvuotohäiriöt, autoimmuunisairaudet, vakavat obstruktiiviset tai rajoittavat keuhkosairaudet, aktiiviset systeemiset infektiot ja tulehdukselliset suolistosairaudet.
• Hoito mitomysiini C:llä tai nitrosureoilla kuuden viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Mikä tahansa merkittävä psykiatrinen sairaus, lääketieteellinen väliintulo tai muu tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan voisi estää riittävän tietoon perustuvan suostumuksen saamisen tai vaarantaa kliiniseen tutkimukseen osallistumisen.
• Aktiivinen infektio tai antibiootit viikkoa ennen tutkimusta, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 °C).
• Hoito antikoagulantteilla, paitsi pysyvän linjan patentin säilyttämiseksi.
• Systeeminen steroidi tai muu immunosuppressiohoito 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
• Käsittely millä tahansa tutkimustuotteella 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), keliakia tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai nykyinen akuutti paksusuolitulehdus, mistä tahansa alkuperästä tai mikä tahansa aiempi divertikuliitti (jopa yksittäinen episodi) tai näyttö divertikuliitista lähtötilanteessa, mukaan lukien todisteet rajoittuen TT:hen - vain skannaus.
• Potilaat, jotka eivät sietäneet suuria annoksia interferoni-α-hoitoa adjuvanttihoitona, suljetaan pois.