Mateřská hypoglykémie a placentární patologie

Bylo provedeno několik studií spojujících hyperglykémii během těhotenství s nepříznivými perinatálními důsledky, jako je makrosomie, srdeční defekty plodu a dystokie ramene. Existuje však pouze několik studií zabývajících se účinky hypoglykémie na perinatální výsledky. Několik z těchto studií prokázalo zvýšené riziko intrauterinní růstové restrikce (IUGR) s mateřskou hypoglykémií, zejména během glukózového tolerančního testu (GTT).3-6 Mnohé z těchto studií však nezohlednily komorbidní faktory nebo mají protichůdné nálezy.3-6 IUGR je definována jako porodní váha kojence pod desátým percentilem, když je dítě jinak geneticky normální. Účelem této retrospektivní pilotní studie je posoudit souvislost hypoglykémie u matky během jednohodinového glukózového tolerančního testu se sníženou hmotností placenty a identifikovatelnou placentární patologií. Předpokládáme, že snížený jednohodinový glukózový toleranční test je rizikovým faktorem pro snížení hmotnosti placenty, zvýšený poměr hmotnosti plodu k hmotnosti placenty a další identifikovatelnou placentární patologii.

Abell a kol. zjistili, že mateřská hypoglykémie během jedné hodiny GTT byla spojena se sníženou porodní hmotností a omezením intrauterinního růstu (IUGR). Tato studie však nekomentovala účinek matoucích faktorů, jako je užívání tabáku, anamnéza těhotenského diabetu nebo BMI matky. Jak Sokol et al, tak Langer et al odhalili souvislost mezi sníženou mateřskou odpovědí během třetího trimestru GTT a IUGR, ačkoli ve studii Sokol mělo každé těhotenství jeden známý rizikový faktor pro gestační diabetes. Naopak několik novějších prací uvádí, že mateřská hypoglykémie není prediktivní pro IUGR nebo špatné perinatální výsledky. -8 V důsledku toho je účinek mateřské hypoglykémie během perorálního GTT nejasný. Placenta je vnímána jako odraz nitroděložního prostředí během těhotenství. Proto chceme vyšetřit hypoglykémii během orálního jednohodinového GTT jako rizikový faktor pro snížení hmotnosti placenty, zvýšení poměru hmotnosti plodu k hmotnosti placenty a zvýšený výskyt abnormální patologie placenty.

Normální porodní placenta váží přibližně 450 gramů, což je v průměru jedna šestina hmotnosti plodu.9 Je známo, že zvýšená dostupnost živin pro plod vitálních živin, jako je glukóza, mateřským substrátem, má za následek velké kojence v gestačním věku, jako je tomu u gestačních diabetiček.10 To se také může odrážet ve zvýšené hmotnosti placenty spojené s velkým kojencem v gestačním věku.11 Naopak, IUGR a malí kojenci v gestačním věku mohou mít sníženou hmotnost placenty, pravděpodobně v důsledku snížené dostupnosti substrátu sekundárního k hypoglykémii matky. 12 Zvýšený hmotnostní poměr plodu a placenty o 1,5 nebo více nad průměrnou hodnotu pro konkrétní gestační věk také svědčí pro kojence IUGR.

Identifikace možného indikátoru zvýšeného rizika snížené hmotnosti placenty, což může naopak naznačovat zvýšené riziko IUGR, je životně důležité při zvažování výsledků IUGR kojenců. Tyto děti jsou vystaveny velkému riziku hypoglykémie, sepse, záchvatů, mrtvě narozených dětí, respiračních potíží a aspirace mekonia. Mezi dlouhodobé výsledky patří špatné školní výsledky, hyperaktivita, hypertenze a kardiovaskulární onemocnění.2 Kritéria pro zařazení/vyloučení studijní populace Naše studijní populace se bude skládat z žen mladších 35 let, které porodily v termínu buď vaginálním porodem nebo císařským řezem v Tulsa Regional Medical Center mezi 1. červencem 2005 a 31. červencem 2007. Toto časové období bylo vybráno, abychom měli k dispozici dostatečný počet nedávných grafů ke kontrole. (Ženy ve věku 35 let a starší jsou považovány za „pokročilý věk matek“ a mohou být z tohoto důvodu vystaveny zvýšenému riziku placentární patologie, takže jsou vyloučeny.) Očekáváme, že shromáždíme přibližně 350 použitelných tabulek, přičemž možná pouze 35 z nich bude od pacientů s krevním cukrem v „nízké“ nebo experimentální kategorii. Výkonová analýza využívající tyto předpoklady je uvedena na konci tohoto protokolu. Všechny placenty jsou rutinně odesílány na patologii. Donošené dítě je definováno jako porod ve 37 týdnech nebo více.

Studovaná populace se bude skládat z typické populace pacientů rezidentní kliniky z OSU OB-Gyn kliniky. Mezi etnické skupiny sledované populace patří Afroameričanky, Kavkazanky, Hispánky, Indiány a Asiatky. Populace zahrnutá do studie musí mít jednohodinový výsledek glukózového tolerančního testu rovný nebo nižší než 88 mg/dl. Tyto výsledky se rovnají rozsahu v pátém percentilu nebo méně.3 Pro náš glukózový toleranční test jsme použili 50 gramů perorální glukoly ve věku 24 nebo více týdnů.

Vyloučíme ženy s následujícími komorbidními stavy, protože tyto stavy se projevují patologií placenty a mohou ovlivnit hmotnost placenty: nedostatečná doba těhotenství, vícečetná gestace, hypotyreóza, hypertyreóza, srdeční onemocnění, užívání tabáku, užívání drog, anamnéza nebo současná gestační diabetes, anamnéza IUGR, chromozomální abnormality, vrozené malformace, preexistující diabetes, jakékoli autoimunitní onemocnění, hypertenzní poruchy, abnormální mateřský screening, plicní onemocnění, předchozí žaludeční bypass, jakýkoli chorobný proces, který vede ke snížené gastrointestinální absorpci, HIV, intrauterinní amniotická infekce, anamnéza abrupce placenty, trombofilie, index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 40 nebo BMI nižší než 19.8.13

Kritéria předčasného ukončení N/A

Metody/Postupy Diagnostika

Diagnóza hypoglykémie matky po hodinovém screeningu glukózy bude definována jako jednohodinové měření plazmatické glukózy rovné nebo nižší než 88 mg/dl. Glukózový screening bude proveden ve 24. týdnu gestace nebo déle, podle výpočtu podle poslední menstruace a ultrazvuku. Hodinové výsledky GTT budou získány z diagramu pacienta. Snížená hmotnost placenty bude definována jako hmotnost rovna nebo nižší než jedna standardní odchylka průměrné hmotnosti placenty podle gestačního věku (tabulka 1). Kontrolní skupina této populace bude mít hodinový výsledek GTT vyšší než 88 mg/dl. V této studii budeme hodnotit hmotnost placenty, porodní hmotnost, poměr placenty k porodní hmotnosti a patologii placenty, jak je popsáno v tabulce 2. Všechny placentární nálezy byly hodnoceny jediným patologem zaslepeným k výsledkům GTT za jednu hodinu pacientky.

Sběr dat Spolupracující vyšetřovatelé a výzkumní asistenti budou shromažďovat věk, výšku, váhu při úvodní návštěvě, datum porodu, porodní hmotnost kojence, hodinový výsledek GTT, stav kouření a užívání drog, hmotnost placenty a výsledky patologie a jakékoli z výše uvedených vylučovací kritéria pouze z libovolného diagramu pacientů. (Výška a váha jsou potřebné pro výpočet BMI.) Výzkumní asistenti budou využiti ke shromažďování těchto dat z klinických a nemocničních záznamů. Tito asistenti budou studenti medicíny OSU zaměstnaní v pracovním studijním programu a budou mít základní lidský výzkum a školení HIPAA.

Analýza Tyto dvě populace budou porovnány pro různé proměnné odezvy. Kdykoli je proměnná odezvy smysluplně numerická a spojitá, použijí se dva populační t-testy k porovnání průměrů těchto dvou skupin. Pokud je odpověď ve své podstatě kategorická, vytvoří se kontingenční tabulky a použijí se testy chí kvadrátů k porovnání podílu odpovědí pro obě skupiny. Všechny analýzy budou provedeny s použitím PC SAS verze 9 (SAS Institute, Cary, NC).

Důvěrnost Zkontrolované záznamy budou uchovávány v oddělení lékařských záznamů v Houston Park nebo v oddělení správy zdravotních informací regionálního zdravotního centra Tulsa. Obě tato zařízení jsou po celou dobu uzamčena nebo pod bezpečnostním dohledem. Všechny záznamy studie budou před kontrolou, analýzou nebo interpretací deidentifikovány převodem na čísla. J. Martin Beal, D.O., Sarah McCoy, Ph.D., a Elsa Vadakekut, D.O. bude mít přístup k těmto číslům, která budou uzamčena v ordinaci OSU Gyn, která je oddělená od obou oddělení zdravotní dokumentace. Po dokončení sběru dat budou všechny dokumenty spojující jména pacientů s tabulkami zničeny.