Материнская гипогликемия и плацентарная патология

Было проведено несколько исследований, связывающих гипергликемию во время беременности с неблагоприятными перинатальными исходами, такими как макросомия, пороки сердца плода и дистоция плеча. Однако было проведено всего несколько исследований, посвященных влиянию гипогликемии на перинатальные исходы. Некоторые из этих исследований показали повышенный риск задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР) при гипогликемии матери, особенно во время теста на толерантность к глюкозе (ГТТ)3-6. Однако многие из этих исследований не принимали во внимание сопутствующие факторы или давали противоречивые результаты.3-6 ЗВУР определяется как масса тела младенца при рождении ниже десятого процентиля, когда в остальном ребенок генетически нормальный. Целью этого ретроспективного экспериментального исследования является оценка связи гипогликемии матери во время одночасового теста на толерантность к глюкозе со снижением массы плаценты и идентифицируемой плацентарной патологией. Мы предполагаем, что снижение одночасового теста на толерантность к глюкозе является фактором риска снижения веса плаценты, увеличения соотношения веса плода и плаценты и другой идентифицируемой плацентарной патологии.

Абелл и др. обнаружили, что материнская гипогликемия в течение одного часа ГТТ была связана со снижением массы тела при рождении и задержкой внутриутробного развития (ЗВУР). Однако в этом исследовании не комментировалось влияние смешанных факторов, таких как употребление табака, гестационный диабет в анамнезе или ИМТ матери. Как Sokol et al, так и Langer et al выявили связь между сниженным материнским ответом в течение третьего триместра GTT и ЗВУР, хотя в исследовании Sokol каждая беременность имела один известный фактор риска гестационного диабета. И наоборот, в нескольких более поздних работах сообщалось, что материнская гипогликемия не является предиктором ЗВУР или плохих перинатальных исходов. -8 Следовательно, эффект материнской гипогликемии во время пероральной ГТТ неясен. Плацента рассматривается как отражение внутриутробной среды во время беременности. Таким образом, мы хотим изучить гипогликемию во время пероральной одночасовой ГТТ как фактор риска снижения массы плаценты, увеличения отношения массы плода к массе плаценты и повышения частоты аномальной патологии плаценты.

Нормальная доношенная плацента весит примерно 450 граммов, что в среднем составляет одну шестую часть веса плода.9 Известно, что повышенная доступность материнского субстрата жизненно важных питательных веществ для плода, таких как глюкоза, приводит к рождению крупных для гестационного возраста младенцев, например, у гестационных диабетиков.10 Это также может отражаться в увеличенной массе плаценты, связанной с крупными для гестационного возраста младенцами.11 И наоборот, у детей с ЗВУР и малым весом для гестационного возраста может быть снижена масса плаценты, возможно, из-за снижения доступности субстрата вследствие гипогликемии матери. 12 Повышение отношения массы плода к массе плаценты в 1,5 раза и более выше среднего значения для определенного гестационного возраста также свидетельствует о ЗВУР новорожденного.

Выявление возможного индикатора повышенного риска снижения массы плаценты, что, в свою очередь, может указывать на повышенный риск ЗВУР, жизненно важно при рассмотрении исходов ЗВУР у новорожденных. Эти младенцы подвержены высокому риску гипогликемии, сепсиса, судорог, мертворождения, дыхательной недостаточности и аспирации мекония. Долгосрочные результаты включают плохую успеваемость в школе, гиперактивность, гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания.2 Исследуемая популяция Критерии включения/исключения Наша исследуемая популяция будет состоять из женщин моложе 35 лет, которые родили доношенного ребенка путем естественных родов или кесарева сечения в Региональном медицинском центре Талсы в период с 1 июля 2005 г. по 31 июля 2007 г. Этот временной диапазон был выбран, чтобы иметь достаточное количество последних графиков для просмотра. (Женщины 35 лет и старше считаются «преклонным материнским возрастом» и по этой причине могут подвергаться повышенному риску патологии плаценты, поэтому они исключаются.) Мы рассчитываем собрать около 350 пригодных для использования диаграмм, возможно, только 35 из них относятся к пациентам с сахаром в «низкой» или экспериментальной категории. Анализ мощности с использованием этих предположений приведен в конце этого протокола. Все плаценты отправляются на патологию в плановом порядке. Доношенный ребенок определяется как рождение в 37 недель или больше.

Исследуемая популяция будет состоять из типичной популяции пациентов стационара из акушерско-гинекологической клиники ОГУ. Этническая принадлежность исследуемого населения включает афроамериканцев, представителей европеоидной расы, латиноамериканцев, американских индейцев и азиатских женщин. Население, включенное в исследование, должно иметь результат одночасового теста на толерантность к глюкозе, равный или менее 88 мг/дл. Эти результаты соответствуют диапазону в пятом процентиле или меньше.3 Мы использовали 50 граммов глюколы перорально в возрасте 24 недель или старше для нашего теста на толерантность к глюкозе.

Мы будем исключать женщин со следующими сопутствующими заболеваниями в связи с тем, что такие состояния проявляют плацентарную патологию и могут влиять на массу плаценты: недостаточные сроки беременности, многоплодная беременность, гипотиреоз, гипертиреоз, болезни сердца, употребление табака, употребление наркотиков, история или текущий гестационный диабет, ЗВУР в анамнезе, хромосомные аномалии, врожденные пороки развития, ранее существовавший диабет, любое аутоиммунное заболевание, гипертензивные расстройства, аномальный материнский скрининг, легочное заболевание, предшествующее желудочное шунтирование, любой болезненный процесс, который приводит к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте, ВИЧ, внутриутробная амниотическая инфекция, отслойка плаценты в анамнезе, тромбофилия, индекс массы тела (ИМТ) более 40 или ИМТ менее 19.8.13

Критерии досрочного прекращения N/A

Методы/Процедуры Диагностика

Диагноз материнской гипогликемии после одночасового скрининга на глюкозу будет определяться как измерение уровня глюкозы в плазме в течение одного часа, равного или менее 88 мг/дл. Глюкометрический скрининг будет проводиться на 24-й неделе беременности или позже, в зависимости от последней менструации и ультразвукового исследования. Результаты GTT за один час будут получены из карты пациента. Сниженная масса плаценты будет определяться как масса тела, равная или меньше одного стандартного отклонения от средней массы плаценты в соответствии с гестационным возрастом (таблица 1). Контрольная группа этой популяции будет иметь результат GTT за один час выше 88 мг/дл. В этом исследовании мы будем оценивать массу плаценты, массу тела при рождении, соотношение плаценты к массе тела при рождении и плацентарную патологию, как описано в таблице 2. Все результаты плацентарного исследования были оценены одним патологоанатомом, которому не были известны результаты одночасового GTT пациентки.

Сбор данных Сотрудничающие исследователи и ассистенты-исследователи будут собирать данные о возрасте, росте, весе при первом посещении, дате родов, весе младенца при рождении, результатах GTT за один час, статусе курения и употребления наркотиков, весе плаценты и результатах патологии, а также любых из вышеупомянутых критерии исключения только из любой карты пациента. (Для расчета ИМТ необходимы рост и вес.) Для сбора этих данных из клиник и больничных записей будут привлечены ассистенты-исследователи. Эти помощники будут студентами-медиками OSU, нанятыми по программе обучения работе, и пройдут базовые исследования человека и подготовку HIPAA.

Анализ Две популяции будут сравниваться по различным переменным отклика. Всякий раз, когда переменная отклика имеет значимый числовой и непрерывный характер, для сравнения средних значений двух групп будут использоваться два t-критерия генеральной совокупности. Когда ответ носит категорический характер, будут созданы таблицы непредвиденных обстоятельств и использованы тесты хи-квадратов для сравнения доли ответов для двух групп. Все анализы будут проводиться с использованием ПК SAS версии 9 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).

Конфиденциальность Проанализированные записи будут храниться в отделе медицинской документации Houston Park или в отделе управления медицинской информацией Регионального медицинского центра Талсы. Оба этих объекта постоянно закрыты или находятся под наблюдением службы безопасности. Все записи исследования будут деидентифицированы путем преобразования в числа перед просмотром, анализом или интерпретацией. Дж. Мартин Бил, Д.О., Сара Маккой, доктор философии, и Эльза Вадакекут, Д.О. будет иметь доступ к этим номерам, которые будут храниться запертыми в кабинете акушерства и гинекологии OSU, который отделен от обоих отделов медицинской документации. Все документы, связывающие имена пациентов с картами, будут уничтожены после завершения сбора данных.