Studie eskalace dávky 1. fáze intraartikulárního podávání tgAAC94
Fáze 1 studie eskalace dávky intraartikulárního podávání tgAAC94, rekombinantního adeno-asociovaného vektoru obsahujícího fúzní gen TNFR:Fc, u zánětlivé artritidy
Studie 1304 je studie fáze I se zvyšováním dávky prováděná u dospělých s přetrvávajícím středně těžkým (2. stupeň) nebo těžkým (3. stupně) otokem v důsledku zánětlivé artritidy (revmatoidní artritida, psoriatická artritida nebo ankylozující spondylitida) alespoň v jednom periferním kloubu způsobilém k injekci . Onemocnění nesmí být natolik závažné, aby opravňovalo použití antagonisty TNF-alfa v následujících třech měsících.
Současné užívání antagonistů TNF-alfa není povoleno. Subjekty s revmatoidní artritidou musely mít před screeningem adekvátní zkoušku alespoň jednoho antirevmatika modifikujícího chorobu (DMARD).
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost intraartikulárního podání tgAAC94.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
tgAAC94 je vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 2 (AAV2) geneticky upravený tak, aby obsahoval cDNA pro fúzní gen Fc (TNFR:Fc) receptoru lidského tumor nekrotizujícího faktoru (TNFR) a imunoglobulinu (IgG1). DNA sekvence TNFR:Fc v tgAAC94 kóduje proteinovou sekvenci identickou s etanerceptem (Enbrel). TNF-alfa je silně zapojen jako hlavní účastník zánětlivé kaskády, která vede k poškození a destrukci kloubů u nemocí, jako je revmatoidní artritida (RA), psoriatická artritida (PsA) a ankylozující spondylitida (AS).
Intraartikulární podání genu TNFR:Fc (tgAAC94) by mělo vést k expresi secernovaného proteinu v kloubním prostoru a poskytovat místní vysoké koncentrace rozpustného TNFR:Fc po delší dobu bez nutnosti častého podávání. Tato navrhovaná terapie by tedy byla užitečná u těch pacientů se zánětlivou artritidou, kteří mají trvale problematický kloub navzdory použití systémové blokády TNF-alfa nebo kteří mají omezený počet artritických kloubů.
Rozsáhlé preklinické studie používající rAAV2 obsahující několik různých transgenů na různých zvířecích modelech prokázaly účinný a trvalý genový přenos a expresi s minimální toxicitou. Rodičovský virus (divoký typ AAV2) je přirozeně se vyskytující, nereplikující se virus, jehož replikace závisí na pomocném viru, jako je adenovirus. Rekombinantní vektor AAV2 není schopen se replikovat v cílových hostitelských buňkách, protože postrádá geny AAV, jejichž proteinové produkty jsou také vyžadovány v trans, pro replikaci a balení potomstva viru. Rozsáhlé epidemiologické studie zjistily, že AAV2 je nepatogenní.
Ačkoli neexistuje žádný lék na zánětlivou artritidu, léčba přinesla revoluci s příchodem anti-TNF-alfa terapií. Patří mezi ně etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade) a adalimumab (Humira), které se skládají z rozpustných TNF receptorů, chimérických lidských-myších anti-TNF-alfa monoklonálních protilátek a plně lidských anti-TNF-alfa monoklonálních protilátek, v daném pořadí. Klinické studie prokázaly, že tyto produkty zlepšují příznaky a symptomy, inhibují strukturální poškození a ovlivňují funkční výsledky u pacientů se zánětlivou artritidou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Arthritis Research Centre of Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mt Sinai Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- UCLA Division of Rheumatology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- Denver Arthritis Research Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Swedish Rheumoatology Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Revmatoidní artritida, psoriatická artritida nebo ankylozující spondylitida, diagnostikované podle publikovaných kritérií
- Přetrvávající středně těžký (2. stupeň) nebo těžký (3. stupeň) otok způsobený zánětlivou artritidou v alespoň jednom periferním kloubu způsobilém k injekci
- U subjektů s revmatoidní artritidou je před screeningem vhodná zkouška alespoň jednoho antirevmatika modifikujícího chorobu (DMARD)
- Pro subjekty, které v současné době užívají DMARD(y), stabilní režim pro zánětlivou artritidu po předchozí tři měsíce, beze změn v dávkách během čtyř týdnů před screeningem
- Věk vyšší než 18 let
- Během studie buďte ochotni praktikovat účinná antikoncepční opatření, pokud máte reprodukční schopnost
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Současné použití antagonisty TNF-alfa
- Onemocnění dostatečně závažné na to, aby v příštích třech měsících vyžadovalo použití systémového antagonisty TNF-alfa
- Ukončení podávání antagonistů TNF-alfa v minulosti z důvodu bezpečnostních obav
- Současné použití anakinry
- Špatný funkční stav, definovaný jako upoutání na lůžko nebo invalidní vozík
- Léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než ekvivalent 10 mg prednisonu denně
- Jakákoli z následujících laboratorních hodnot: Hemoglobin <8,5 g/dl, počet bílých krvinek <3500 na mm^3, krevní destičky <100 K/mikroL, kreatinin >2 mg/dl, bilirubin >2 mg/dl, AST nebo ALT > 2násobek horní hranice normálních nebo abnormálních koagulačních profilů
- Známá infekce HIV, známá infekce hepatitidy C nebo známý pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B
- Pozitivní PPD, pokud nebyla dříve léčena vhodnou profylaxií
- Těhotenství nebo kojení, buď v době screeningu, nebo plánované v následujících šesti měsících
- Zánětlivé onemocnění střev, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
- Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné onemocnění jater nebo ledvin, nekompenzované městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během šesti měsíců, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, těžké plicní onemocnění nebo aktivní astma, demyelinizační neurologické onemocnění, rakovina v anamnéze (jiná než kožní bazální a skvamózní buněčný karcinom) s méně než pětiletou dokumentací stavu bez onemocnění, diabetu závislého na inzulínu, opakujících se oportunních infekcí nebo jiného souběžného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii
- Je nepravděpodobné, že by dodržel protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^10 DRP/ml tgAAC94
|
Jedna dávka 1x10^10 částic odolných vůči DNase (DRP) / ml objemu kloubu
Jednorázová dávka 1x10^11 částic odolných vůči DNase (DRP) / ml objemu kloubu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^11 DRP/ml tgAAC94
|
Jedna dávka 1x10^10 částic odolných vůči DNase (DRP) / ml objemu kloubu
Jednorázová dávka 1x10^11 částic odolných vůči DNase (DRP) / ml objemu kloubu
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Jedna dávka tgAAC94 placeba
|
Jedna dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od podávání studovaného léku až po závěrečnou studijní návštěvu
|
Od podávání studovaného léku až po závěrečnou studijní návštěvu
|
|
Závažné nebo velmi závažné nežádoucí účinky
Časové okno: Od podávání studovaného léku až po závěrečnou studijní návštěvu
|
Od podávání studovaného léku až po závěrečnou studijní návštěvu
|
|
Studované nežádoucí účinky související s drogou
Časové okno: Od podávání studovaného léku až po závěrečnou studijní návštěvu
|
Od podávání studovaného léku až po závěrečnou studijní návštěvu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna citlivosti a otok injikovaného kloubu
Časové okno: Dny 3 a 7 a týdny 2, 4, 8 a 12
|
Dny 3 a 7 a týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
Změna citlivosti a otoku neinjikovaných kloubů
Časové okno: 2., 4. a 12. týden
|
2., 4. a 12. týden
|
|
Snížení aktivity onemocnění měřené kritérii American College of Rheumatology (ACR) a skóre aktivity onemocnění (DAS)
Časové okno: 2., 4. a 12. týden
|
2., 4. a 12. týden
|
|
Měření kloubních tekutin (počet a diferenciál buněk, celkový protein a TNFR:Fc protein)
Časové okno: 4. a 12. týden
|
4. a 12. týden
|
|
Hladiny proteinu TNFR:Fc v séru
Časové okno: Den 7 a týdny 2, 4, 8 a 12
|
Den 7 a týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
Sérum neutralizující protilátky proti AAV2
Časové okno: 4. a 12. týden
|
4. a 12. týden
|
|
Přítomnost tgAAC94 v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: 3. den a 2. a 8. týden
|
3. den a 2. a 8. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13E04
- RAC Protocol # 0307-588
- HPB 0088676
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .