TgAAC94의 관절내 투여에 대한 1상 용량 증량 연구
염증성 관절염에서 TNFR:Fc 융합 유전자를 포함하는 재조합 아데노 관련 벡터인 tgAAC94의 관절내 투여에 대한 1상 용량 증량 연구
연구 1304는 주사 가능한 적어도 하나의 말초 관절에서 염증성 관절염(류마티스성 관절염, 건선성 관절염 또는 강직성 척추염)으로 인한 지속적인 중등도(등급 2) 또는 중증(등급 3) 종창이 있는 성인에서 수행된 1상 용량 증량 연구입니다. . 질병은 다음 3개월 동안 TNF-알파 길항제의 사용을 정당화할 만큼 충분히 심각하지 않아야 합니다.
현재 TNF-알파 길항제의 사용은 허용되지 않습니다. 류마티스 관절염이 있는 피험자는 스크리닝 전에 적어도 하나의 DMARD(disease-modifying antirheumatic drug)에 대한 적절한 시험을 거쳐야 합니다.
주요 목적은 tgAAC94의 관절내 투여의 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
tgAAC94는 인간 종양 괴사 인자 수용체(TNFR)-면역글로불린(IgG1) Fc 융합(TNFR:Fc) 유전자에 대한 cDNA를 포함하도록 유전자 조작된 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 2(AAV2) 벡터입니다. tgAAC94에서 TNFR:Fc의 DNA 서열은 etanercept(Enbrel)와 동일한 단백질 서열을 암호화합니다. TNF-알파는 류마티스성 관절염(RA), 건선성 관절염(PsA) 및 강직성 척추염(AS)과 같은 질병에서 관절 손상 및 파괴를 초래하는 염증성 캐스케이드의 주요 참가자로서 강하게 연루되어 있습니다.
TNFR:Fc 유전자(tgAAC94)의 관절 내 전달은 관절 공간에서 분비 단백질의 발현을 초래하고 빈번한 투여 없이 연장된 기간 동안 국소 고농도의 가용성 TNFR:Fc를 제공해야 합니다. 따라서, 이 제안된 요법은 전신 TNF-알파 차단제 사용에도 불구하고 관절에 문제가 지속되는 염증성 관절염 환자 또는 제한된 수의 관절염 관절을 가진 염증성 관절염 환자에게 유용할 것입니다.
다양한 동물 모델에서 여러 가지 다른 이식유전자를 포함하는 rAAV2를 사용한 광범위한 전임상 연구에서 최소 독성으로 효율적이고 지속적인 유전자 전달 및 발현이 나타났습니다. 부모 바이러스(야생형 AAV2)는 복제를 위해 아데노바이러스와 같은 헬퍼 바이러스에 의존하는 자연적으로 발생하는 비복제 바이러스입니다. 재조합 AAV2 벡터는 AAV 유전자가 부족하기 때문에 표적 숙주 세포에서 복제할 수 없습니다. AAV 유전자의 단백질 제품은 자손 바이러스의 복제 및 패키징을 위해 트랜스에서도 필요합니다. 광범위한 역학 연구에서 AAV2가 비병원성인 것으로 나타났습니다.
염증성 관절염에 대한 치료법은 없지만 항-TNF-알파 요법의 출현으로 치료에 혁명이 일어났습니다. 여기에는 각각 가용성 TNF 수용체, 키메라 인간-마우스 항-TNF-알파 단일클론 항체 및 완전 인간 항-TNF-알파 단일클론 항체로 구성된 에타너셉트(엔브렐), 인플릭시맙(레미케이드) 및 아달리무맙(휴미라)이 포함됩니다. 임상 연구에서는 이러한 제품이 염증성 관절염 환자의 징후와 증상을 개선하고 구조적 손상을 억제하며 기능적 결과에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국
- UCLA Division of Rheumatology
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국
- Denver Arthritis Research Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국
- Swedish Rheumoatology Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- Arthritis Research Centre of Canada
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다
- Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Toronto Western Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Mt Sinai Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 발표된 기준에 따라 진단된 류마티스 관절염, 건선성 관절염 또는 강직성 척추염
- 주사가 가능한 적어도 하나의 말초 관절에서 염증성 관절염으로 인한 지속적인 중등도(2등급) 또는 심한(3등급) 종창
- 류마티스성 관절염이 있는 피험자의 경우, 스크리닝 전에 적어도 하나의 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)에 대한 적절한 시험
- 현재 DMARD(s)를 사용 중인 피험자의 경우, 스크리닝 전 4주 동안 용량 변경 없이 이전 3개월 동안 염증성 관절염에 대한 안정적인 요법
- 만 18세 이상
- 생식 능력이 있는 경우, 연구 기간 동안 효과적인 산아제한 조치를 기꺼이 실행합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
제외 기준:
- TNF-알파 길항제의 현재 사용
- 향후 3개월 이내에 전신 TNF-알파 길항제의 사용을 정당화할 정도로 심각한 질병
- 안전성 문제로 인해 과거에 TNF-알파 길항제 중단
- 아나킨라의 현재 사용
- 침대에 묶여 있거나 휠체어에 묶여 있는 것으로 정의되는 열악한 기능적 상태
- 1일 10mg 프레드니손에 상응하는 용량보다 높은 용량의 코르티코스테로이드 요법
- 다음 실험실 값: 헤모글로빈 <8.5gm/dL, 백혈구 수 <3500/mm^3, 혈소판 <100K/microL, 크레아티닌 >2mg/dL, 빌리루빈 >2mg/dL, AST 또는 ALT > 정상 또는 비정상 응고 프로파일 상한치의 2배
- 알려진 HIV 감염, 알려진 C형 간염 감염 또는 알려진 B형 간염 표면 항원에 대한 혈청학적 검사 양성
- 이전에 적절한 예방 조치로 치료하지 않은 경우 양성 PPD
- 스크리닝 당시 또는 향후 6개월 내에 계획된 임신 또는 수유
- 크론병이나 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환
- 심한 간 또는 신장 질환, 보상되지 않는 울혈성 심부전, 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 심한 폐질환 또는 활동성 천식, 탈수초성 신경계 질환, 암의 병력(피부 기저 및 편평상피암 제외)과 같은 심각한 내과적 질환 5년 미만의 무병 상태, 인슐린 의존성 당뇨병, 재발성 기회 감염 또는 연구자의 의견에 따라 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 동시 의학적 상태에 대한 기록이 있는 세포 암종)
- 프로토콜을 준수할 가능성이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^10 DRP/mL tgAAC94
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Single Dose 1x10^10 DNase 저항성 입자(DRP) / mL 조인트 부피
단일 용량 1x10^11 DNase 저항성 입자(DRP) / mL 관절 부피
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^11 DRP/mL tgAAC94
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Single Dose 1x10^10 DNase 저항성 입자(DRP) / mL 조인트 부피
단일 용량 1x10^11 DNase 저항성 입자(DRP) / mL 관절 부피
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플라시보_COMPARATOR: 삼
단일 용량 tgAAC94 위약
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단일 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중대한 부작용
기간: 연구 약물 투여부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 투여부터 최종 연구 방문까지
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심각하거나 매우 심각한 부작용
기간: 연구 약물 투여부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 투여부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 관련 부작용
기간: 연구 약물 투여부터 최종 연구 방문까지
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연구 약물 투여부터 최종 연구 방문까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주사한 관절의 압통과 부종의 변화
기간: 3일, 7일 및 2, 4, 8, 12주
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3일, 7일 및 2, 4, 8, 12주
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주사하지 않은 관절의 압통과 부종의 변화
기간: 2, 4, 12주차
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2, 4, 12주차
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ACR(American College of Rheumatology) 기준 및 DAS(Disease Activity Score)로 측정한 질병 활성도 감소
기간: 2, 4, 12주차
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2, 4, 12주차
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관절액 측정(세포 수 및 감별, 총 단백질 및 TNFR:Fc 단백질)
기간: 4주 및 12주차
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4주 및 12주차
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TNFR: 혈청 내 Fc 단백질 수준
기간: 7일차 및 2, 4, 8, 12주차
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7일차 및 2, 4, 8, 12주차
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AAV2에 대한 혈청 중화 항체
기간: 4주 및 12주차
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4주 및 12주차
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 tgAAC94의 존재
기간: 3일차 및 2주차 및 8주차
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3일차 및 2주차 및 8주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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