Faza 1 Badanie eskalacji dawki dostawowego podania tgAAC94
Faza 1. badania zwiększania dawki podawania dostawowego tgAAC94, rekombinowanego wektora związanego z adenowirusami, zawierającego gen fuzyjny TNFR:Fc, w zapalnym zapaleniu stawów
Badanie 1304 to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki, przeprowadzone u osób dorosłych z uporczywym umiarkowanym (stopień 2) lub ciężkim (stopień 3) obrzękiem spowodowanym zapaleniem stawów (reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) w co najmniej jednym stawie obwodowym kwalifikującym się do wstrzyknięcia . Choroba nie może być na tyle ciężka, aby uzasadniała zastosowanie antagonisty TNF-alfa w ciągu najbliższych trzech miesięcy.
Obecne stosowanie antagonistów TNF-alfa jest niedozwolone. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów musieli przejść odpowiednią próbę co najmniej jednego leku przeciwreumatycznego modyfikującego przebieg choroby (DMARD) przed badaniem przesiewowym.
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa podawania dostawowego tgAAC94.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
tgAAC94 jest wektorem rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 2 (AAV2), zmodyfikowanym genetycznie tak, aby zawierał cDNA dla genu fuzyjnego receptora ludzkiego czynnika martwicy nowotworu (TNFR)-immunoglobuliny (IgG1) Fc (TNFR:Fc). Sekwencja DNA TNFR:Fc w tgAAC94 koduje sekwencję białka identyczną z etanerceptem (Enbrel). TNF-alfa jest silnie zaangażowany jako główny uczestnik kaskady zapalnej, która prowadzi do uszkodzenia i zniszczenia stawów w chorobach takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS) i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK).
Dostawowe podanie genu TNFR:Fc (tgAAC94) powinno skutkować ekspresją wydzielanego białka w przestrzeni stawowej i zapewnić lokalne wysokie stężenie rozpuszczalnego TNFR:Fc przez dłuższy czas bez konieczności częstego podawania. Zatem ta proponowana terapia byłaby użyteczna u pacjentów z zapalnym zapaleniem stawów, którzy mają uporczywie problematyczny staw pomimo stosowania ogólnoustrojowej blokady TNF-alfa lub którzy mają ograniczoną liczbę stawów z zapaleniem stawów.
Rozległe badania przedkliniczne z użyciem rAAV2 zawierającego kilka różnych transgenów w różnych modelach zwierzęcych wykazały skuteczny i trwały transfer i ekspresję genów przy minimalnej toksyczności. Wirus macierzysty (dziki typ AAV2) jest naturalnie występującym, niereplikującym się wirusem, którego replikacja zależy od wirusa pomocniczego, takiego jak adenowirus. Rekombinowany wektor AAV2 nie jest w stanie replikować się w docelowych komórkach gospodarza, ponieważ brakuje mu genów AAV, których produkty białkowe są również wymagane w trans, do replikacji i pakowania wirusa potomnego. Szeroko zakrojone badania epidemiologiczne wykazały, że AAV2 nie jest patogenny.
Chociaż nie ma lekarstwa na zapalne zapalenie stawów, leczenie zostało zrewolucjonizowane przez pojawienie się terapii anty-TNF-alfa. Należą do nich etanercept (Enbrel), infliksymab (Remicade) i adalimumab (Humira), które składają się odpowiednio z rozpuszczalnych receptorów TNF, chimerycznych ludzko-mysich przeciwciał monoklonalnych anty-TNF-alfa iw pełni ludzkich przeciwciał monoklonalnych anty-TNF-alfa. Badania kliniczne wykazały, że te produkty poprawiają oznaki i objawy, hamują uszkodzenia strukturalne i wpływają na wyniki czynnościowe u pacjentów z zapalnym zapaleniem stawów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Arthritis Research Centre of Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mt Sinai Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
- UCLA Division of Rheumatology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
- Denver Arthritis Research Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
- Swedish Rheumoatology Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, rozpoznane zgodnie z opublikowanymi kryteriami
- Utrzymujący się umiarkowany (stopień 2) lub ciężki (stopień 3) obrzęk spowodowany zapaleniem stawów w co najmniej jednym stawie obwodowym kwalifikującym się do wstrzyknięcia
- W przypadku pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów odpowiednia próba co najmniej jednego leku przeciwreumatycznego modyfikującego przebieg choroby (DMARD) przed badaniem przesiewowym
- Dla pacjentów obecnie przyjmujących DMARD(-y), stabilny schemat leczenia zapalnego zapalenia stawów przez poprzednie trzy miesiące, bez zmian dawek w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
- Wiek powyżej 18 lat
- Bądź chętny do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń podczas badania, jeśli masz zdolność reprodukcyjną
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Obecne zastosowanie antagonisty TNF-alfa
- Choroba na tyle ciężka, że uzasadnia zastosowanie ogólnoustrojowego antagonisty TNF-alfa w ciągu najbliższych trzech miesięcy
- Odstawienie antagonistów TNF-alfa w przeszłości ze względów bezpieczeństwa
- Obecne użycie anakinry
- Zły stan funkcjonalny, definiowany jako przykuty do łóżka lub na wózku inwalidzkim
- Terapia kortykosteroidami w dawkach większych niż odpowiednik 10 mg prednizonu na dobę
- Dowolne z następujących wartości laboratoryjnych: Hemoglobina <8,5 gm/dl, liczba białych krwinek <3500 na mm^3, liczba płytek krwi <100 K/mikrol, kreatynina >2 mg/dl, bilirubina >2 mg/dl, AST lub ALT > 2-krotność górnej granicy prawidłowych lub nieprawidłowych profili krzepnięcia
- Znane zakażenie wirusem HIV, znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub znany dodatni wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
- Dodatni PPD, chyba że wcześniej leczono odpowiednią profilaktyką
- Ciąża lub laktacja, w czasie badania przesiewowego lub planowana w ciągu najbliższych sześciu miesięcy
- Choroba zapalna jelit, taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- Poważna choroba medyczna, taka jak ciężka choroba wątroby lub nerek, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka choroba płuc lub aktywna astma, neurologiczna choroba demielinizacyjna, rak (inny niż raka podstawnego i płaskonabłonkowego skóry w wywiadzie) rak komórkowy) z mniej niż pięcioletnim udokumentowanym stanem wolnym od choroby, cukrzycą insulinozależną, nawracającymi zakażeniami oportunistycznymi lub innymi współistniejącymi schorzeniami, które w opinii badacza czynią osobę nienadającą się do badania
- Mało prawdopodobne, aby zachować zgodność z protokołem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^10 DRP/ml tgAAC94
|
Pojedyncza dawka 1x10^10 cząstek odpornych na działanie DNazy (DRP) / ml objętości stawu
Pojedyncza dawka 1x10^11 cząstek odpornych na działanie DNazy (DRP) / ml objętości stawu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^11 DRP/ml tgAAC94
|
Pojedyncza dawka 1x10^10 cząstek odpornych na działanie DNazy (DRP) / ml objętości stawu
Pojedyncza dawka 1x10^11 cząstek odpornych na działanie DNazy (DRP) / ml objętości stawu
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Pojedyncza dawka placebo tgAAC94
|
Pojedyncza dawka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od podania badanego leku do końcowej wizyty studyjnej
|
Od podania badanego leku do końcowej wizyty studyjnej
|
|
Ciężkie lub bardzo ciężkie zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od podania badanego leku do końcowej wizyty studyjnej
|
Od podania badanego leku do końcowej wizyty studyjnej
|
|
Zbadaj zdarzenia niepożądane związane z lekiem
Ramy czasowe: Od podania badanego leku do końcowej wizyty studyjnej
|
Od podania badanego leku do końcowej wizyty studyjnej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana tkliwości i obrzęku wstrzykniętego stawu
Ramy czasowe: Dni 3 i 7 oraz tygodnie 2, 4, 8 i 12
|
Dni 3 i 7 oraz tygodnie 2, 4, 8 i 12
|
|
Zmiana tkliwości i obrzęku nieostrzykiwanych stawów
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i 12
|
Tygodnie 2, 4 i 12
|
|
Zmniejszenie aktywności choroby, mierzone według kryteriów American College of Rheumatology (ACR) i wskaźnika aktywności choroby (DAS)
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i 12
|
Tygodnie 2, 4 i 12
|
|
Pomiary płynu stawowego (liczba i rozróżnienie komórek, białko całkowite i TNFR:białko Fc)
Ramy czasowe: Tydzień 4 i 12
|
Tydzień 4 i 12
|
|
Poziomy białka TNFR:Fc w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 7 i tygodnie 2, 4, 8 i 12
|
Dzień 7 i tygodnie 2, 4, 8 i 12
|
|
Surowica neutralizująca przeciwciała przeciwko AAV2
Ramy czasowe: Tydzień 4 i 12
|
Tydzień 4 i 12
|
|
Obecność tgAAC94 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Dzień 3 oraz tygodnie 2 i 8
|
Dzień 3 oraz tygodnie 2 i 8
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13E04
- RAC Protocol # 0307-588
- HPB 0088676
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .