Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-1-Dosiseskalationsstudie zur intraartikulären Verabreichung von tgAAC94

5. Februar 2008 aktualisiert von: Targeted Genetics Corporation

Eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur intraartikulären Verabreichung von tgAAC94, einem rekombinanten Adeno-assoziierten Vektor, der das TNFR:Fc-Fusionsgen enthält, bei entzündlicher Arthritis

Studie 1304 ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I, die bei Erwachsenen mit anhaltender mäßiger (Grad 2) oder schwerer (Grad 3) Schwellung aufgrund von entzündlicher Arthritis (rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis oder ankylosierende Spondylitis) in mindestens einem für die Injektion geeigneten peripheren Gelenk durchgeführt wird . Die Krankheit darf nicht schwer genug sein, um die Anwendung eines TNF-alpha-Antagonisten in den nächsten drei Monaten zu rechtfertigen.

Die derzeitige Verwendung von TNF-alpha-Antagonisten ist nicht erlaubt. Patienten mit rheumatoider Arthritis müssen vor dem Screening eine angemessene Studie mit mindestens einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD) durchlaufen haben.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit der intraartikulären Verabreichung von tgAAC94.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

tgAAC94 ist ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus Serotyp 2 (AAV2)-Vektor, der gentechnisch so verändert wurde, dass er die cDNA für ein Human-Tumornekrosefaktor-Rezeptor (TNFR)-Immunglobulin (IgG1)-Fc-Fusionsgen (TNFR:Fc) enthält. Die DNA-Sequenz von TNFR:Fc in tgAAC94 kodiert für eine Proteinsequenz, die mit Etanercept (Enbrel) identisch ist. TNF-alpha wurde stark als Hauptbeteiligter an der Entzündungskaskade beteiligt, die zu Gelenkschäden und -zerstörung bei Krankheiten wie rheumatoider Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis (PsA) und ankylosierender Spondylitis (AS) führt.

Die intraartikuläre Verabreichung des TNFR:Fc-Gens (tgAAC94) sollte zur Expression des sezernierten Proteins im Gelenkspalt führen und lokal hohe Konzentrationen an löslichem TNFR:Fc über einen längeren Zeitraum bereitstellen, ohne dass eine häufige Verabreichung erforderlich ist. Daher wäre diese vorgeschlagene Therapie bei jenen Patienten mit entzündlicher Arthritis nützlich, die trotz der Anwendung einer systemischen TNF-alpha-Blockade ein anhaltend problematisches Gelenk haben oder die eine begrenzte Anzahl von arthritischen Gelenken haben.

Umfangreiche vorklinische Studien mit rAAV2, das mehrere verschiedene Transgene enthält, in einer Vielzahl von Tiermodellen haben einen effizienten und anhaltenden Gentransfer und eine effiziente Expression mit minimaler Toxizität gezeigt. Das Elternvirus (Wildtyp-AAV2) ist ein natürlich vorkommendes, nicht replizierendes Virus, das für die Replikation auf ein Helfervirus, wie z. B. Adenovirus, angewiesen ist. Der rekombinante AAV2-Vektor ist nicht in der Lage, sich in Zielwirtszellen zu replizieren, da ihm die AAV-Gene fehlen, deren Proteinprodukte auch in trans für die Replikation und Verpackung des Nachkommenvirus benötigt werden. Umfangreiche epidemiologische Studien haben ergeben, dass AAV2 nicht pathogen ist.

Obwohl es keine Heilung für entzündliche Arthritis gibt, wurde die Behandlung durch das Aufkommen von Anti-TNF-alpha-Therapien revolutioniert. Dazu gehören Etanercept (Enbrel), Infliximab (Remicade) und Adalimumab (Humira), die aus löslichen TNF-Rezeptoren, chimären monoklonalen Anti-TNF-alpha-Antikörpern von Mensch und Maus bzw. vollständig menschlichen monoklonalen Anti-TNF-alpha-Antikörpern bestehen. Klinische Studien haben gezeigt, dass diese Produkte die Anzeichen und Symptome verbessern, strukturelle Schäden hemmen und die funktionellen Ergebnisse bei Patienten mit entzündlicher Arthritis beeinflussen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Arthritis Research Centre of Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mt Sinai Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • UCLA Division of Rheumatology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Denver Arthritis Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Swedish Rheumoatology Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis oder ankylosierende Spondylitis, diagnostiziert nach veröffentlichten Kriterien
  • Anhaltende mittelschwere (Grad 2) oder schwere (Grad 3) Schwellung aufgrund einer entzündlichen Arthritis in mindestens einem für die Injektion geeigneten peripheren Gelenk
  • Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis eine angemessene Studie mit mindestens einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD) vor dem Screening
  • Für Patienten, die derzeit DMARD(s) erhalten, ein stabiles Regime für entzündliche Arthritis in den letzten drei Monaten, ohne Dosisänderungen in den vier Wochen vor dem Screening
  • Alter über 18 Jahre
  • Seien Sie bereit, während der Studie wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu praktizieren, wenn Sie reproduktionsfähig sind
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Verwendung eines TNF-alpha-Antagonisten
  • Krankheit, die schwer genug ist, um die Anwendung eines systemischen TNF-alpha-Antagonisten in den nächsten drei Monaten zu rechtfertigen
  • Absetzen von TNF-alpha-Antagonisten in der Vergangenheit wegen Sicherheitsbedenken
  • Aktuelle Verwendung von Anakinra
  • Schlechter funktioneller Status, definiert als bettlägerig oder rollstuhlgebunden
  • Kortikosteroidtherapie in Dosen, die höher sind als das Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag
  • Einer der folgenden Laborwerte: Hämoglobin <8,5 g/dl, Leukozytenzahl <3500 pro mm^3, Blutplättchen <100 K/microL, Kreatinin >2 mg/dl, Bilirubin >2 mg/dl, AST oder ALT > 2-fache Obergrenze normaler oder abnormaler Gerinnungsprofile
  • Bekannte HIV-Infektion, bekannte Hepatitis-C-Infektion oder bekannter positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen
  • Positive PPD, sofern nicht zuvor mit einer geeigneten Prophylaxe behandelt
  • Schwangerschaft oder Stillzeit, entweder zum Zeitpunkt des Screenings oder geplant in den nächsten sechs Monaten
  • Entzündliche Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
  • Schwerwiegende Erkrankungen wie schwere Leber- oder Nierenerkrankungen, unkompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Lungenerkrankung oder aktives Asthma, demyelinisierende neurologische Erkrankung, Krebs in der Vorgeschichte (außer Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut). Zellkarzinom) mit weniger als fünf Jahren Dokumentation eines krankheitsfreien Zustands, insulinabhängiger Diabetes, rezidivierender opportunistischer Infektionen oder anderer gleichzeitiger Erkrankungen, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden
  • Es ist unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^10 DRP/ml tgAAC94
Genetisch: tgAAC94-Gentherapievektor
Einzeldosis 1x10^10 DNase-resistente Partikel (DRP) / ml Verbindungsvolumen
Genetisch: tgAAC94-Gentherapievektor
Einzeldosis 1x10^11 DNase-resistente Partikel (DRP) / ml Gelenkvolumen
ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^11 DRP/ml tgAAC94
Genetisch: tgAAC94-Gentherapievektor
Einzeldosis 1x10^10 DNase-resistente Partikel (DRP) / ml Verbindungsvolumen
Genetisch: tgAAC94-Gentherapievektor
Einzeldosis 1x10^11 DNase-resistente Partikel (DRP) / ml Gelenkvolumen
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Einzeldosis tgAAC94 Placebo
Genetisch: tgAAC94-Placebo
Einzelne Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Studienabschlussbesuch
Von der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Studienabschlussbesuch
Schwere oder sehr schwere unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Studienabschlussbesuch
Von der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Studienabschlussbesuch
Untersuchen Sie arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Studienabschlussbesuch
Von der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Studienabschlussbesuch

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der Empfindlichkeit und Schwellung des injizierten Gelenks
Zeitfenster: Tage 3 und 7 und Wochen 2, 4, 8 und 12
Tage 3 und 7 und Wochen 2, 4, 8 und 12
Veränderung der Empfindlichkeit und Schwellung von nicht injizierten Gelenken
Zeitfenster: Woche 2, 4 und 12
Woche 2, 4 und 12
Verringerung der Krankheitsaktivität, gemessen anhand der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und des Disease Activity Score (DAS)
Zeitfenster: Woche 2, 4 und 12
Woche 2, 4 und 12
Gelenkflüssigkeitsmessungen (Zellzahl und Differential, Gesamtprotein und TNFR:Fc-Protein)
Zeitfenster: Woche 4 und 12
Woche 4 und 12
TNFR:Fc-Proteinspiegel im Serum
Zeitfenster: Tag 7 und Wochen 2, 4, 8 und 12
Tag 7 und Wochen 2, 4, 8 und 12
Serumneutralisierende Antikörper gegen AAV2
Zeitfenster: Woche 4 und 12
Woche 4 und 12
Vorhandensein von tgAAC94 in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs)
Zeitfenster: Tag 3 und Woche 2 und 8
Tag 3 und Woche 2 und 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Targeted Genetics Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2004

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2005

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

15. Februar 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2008

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2008

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13E04
  • RAC Protocol # 0307-588
  • HPB 0088676

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in New Zealand

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren