Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1 dosiseskaleringsundersøgelse af intraartikulær administration af tgAAC94

5. februar 2008 opdateret af: Targeted Genetics Corporation

Et fase 1-dosiseskaleringsstudie af intraartikulær administration af tgAAC94, en rekombinant adeno-associeret vektor indeholdende TNFR:Fc-fusionsgenet, ved inflammatorisk arthritis

Undersøgelse 1304 er et fase I dosiseskaleringsstudie udført i voksne med vedvarende moderat (grad 2) eller svær (grad 3) hævelse på grund af inflammatorisk arthritis (rheumatoid arthritis, psoriasisarthritis eller ankyloserende spondylitis) i mindst én kvalificeret perifer ledinjektion . Sygdommen må ikke være alvorlig nok til at berettige brug af en TNF-alfa-antagonist i de næste tre måneder.

Nuværende brug af TNF-alfa-antagonister er ikke tilladt. Forsøgspersoner med leddegigt skal have haft et tilstrækkeligt forsøg med mindst ét ​​sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD) før screening.

Det primære formål er at evaluere sikkerheden ved intraartikulær administration af tgAAC94.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

tgAAC94 er en rekombinant adeno-associeret virus serotype 2 (AAV2) vektor, der er gensplejset til at indeholde cDNA'et for et humant tumornekrosefaktorreceptor (TNFR)-immunoglobulin (IgG1) Fc-fusionsgen (TNFR:Fc). DNA-sekvensen af ​​TNFR:Fc i tgAAC94 koder for en proteinsekvens, der er identisk med etanercept (Enbrel). TNF-alfa er blevet stærkt impliceret som en væsentlig deltager i den inflammatoriske kaskade, der fører til ledskader og ødelæggelse i sygdomme som leddegigt (RA), psoriasisgigt (PsA) og ankyloserende spondylitis (AS).

Intraartikulær levering af TNFR:Fc-genet (tgAAC94) bør resultere i ekspression af det udskilte protein i ledrummet og give lokale høje koncentrationer af opløseligt TNFR:Fc i en længere periode uden at kræve hyppig administration. Denne foreslåede terapi ville således være nyttig i de inflammatoriske arthritispatienter, som har et vedvarende problematisk led på trods af brugen af ​​systemisk TNF-alfa-blokade, eller som har et begrænset antal arthritiske led.

Omfattende prækliniske undersøgelser med rAAV2 indeholdende flere forskellige transgener i en række dyremodeller har vist effektiv og vedvarende genoverførsel og ekspression med minimal toksicitet. Forældervirussen (vildtype AAV2) er en naturligt forekommende, ikke-replikerende virus, der er afhængig af en hjælpervirus, såsom adenovirus, til replikation. Den rekombinante AAV2-vektor er ude af stand til at replikere i målværtsceller, fordi den mangler AAV-generne, hvis proteinprodukter også er nødvendige i trans, til replikation og pakning af afkomsvirus. Omfattende epidemiologiske undersøgelser har fundet, at AAV2 er ikke-patogen.

Selvom der ikke er nogen kur mod inflammatorisk arthritis, er behandlingen blevet revolutioneret af fremkomsten af ​​anti-TNF-alfa-terapier. Disse omfatter etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade) og adalimumab (Humira), som består af henholdsvis opløselige TNF-receptorer, kimære human-mus anti-TNF-alfa monoklonale antistoffer og fuldt humane anti-TNF-alfa monoklonale antistoffer. Kliniske undersøgelser har vist, at disse produkter forbedrer tegn og symptomer, hæmmer den strukturelle skade og påvirker funktionelle resultater hos patienter med inflammatorisk arthritis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Arthritis Research Centre of Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mt Sinai Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • UCLA Division of Rheumatology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Denver Arthritis Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Swedish Rheumoatology Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Reumatoid arthritis, psoriasisgigt eller ankyloserende spondylitis, diagnosticeret i henhold til offentliggjorte kriterier
  • Vedvarende moderat (grad 2) eller svær (grad 3) hævelse på grund af inflammatorisk arthritis i mindst et perifert led, der er kvalificeret til injektion
  • For forsøgspersoner med leddegigt, et tilstrækkeligt forsøg med mindst ét ​​sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD) før screening
  • For forsøgspersoner i øjeblikket på DMARD(er), et stabilt regime for inflammatorisk arthritis i de foregående tre måneder, uden ændringer i doser i de fire uger før screening
  • Alder over 18 år
  • Vær villig til at praktisere effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen, hvis af reproduktionsevne
  • Kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende brug af en TNF-alfa-antagonist
  • Sygdom alvorlig nok til at berettige brug af en systemisk TNF-alfa-antagonist i de næste tre måneder
  • Seponering af TNF-alfa-antagonister tidligere på grund af sikkerhedsproblemer
  • Nuværende brug af anakinra
  • Dårlig funktionsstatus, defineret som sengebundet eller kørestolsbundet
  • Kortikosteroidbehandling ved doser højere end hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt
  • Enhver af følgende laboratorieværdier: Hæmoglobin <8,5 gm/dL, antal hvide blodlegemer <3500 pr. mm^3, blodplader <100 K/mikroL, kreatinin >2 mg/dL, bilirubin >2 mg/dL, ASAT eller ALT > 2 gange den øvre grænse for normale eller unormale koagulationsprofiler
  • Kendt HIV-infektion, kendt hepatitis C-infektion eller kendt positiv serologisk test for hepatitis B overfladeantigen
  • Positiv PPD, medmindre tidligere behandlet med passende profylakse
  • Graviditet eller amning, enten på screeningstidspunktet eller planlagt inden for de næste seks måneder
  • Inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
  • Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig lever- eller nyresygdom, ukompenseret kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for seks måneder, ustabil angina, ukontrolleret hypertension, alvorlig lungesygdom eller aktiv astma, demyeliniserende neurologisk sygdom, kræfthistorie (bortset fra kutan basal og plade cellekarcinom) med mindre end fem års dokumentation for en sygdomsfri tilstand, insulinafhængig diabetes, tilbagevendende opportunistiske infektioner eller anden samtidig medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen
  • Det er usandsynligt, at det overholder protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^10 DRP/ml tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^10 DNase-resistente partikler (DRP) / ml ledvolumen
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^11 DNase-resistente partikler (DRP) / ml ledvolumen
ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^11 DRP/ml tgAAC94
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^10 DNase-resistente partikler (DRP) / ml ledvolumen
Genetisk: tgAAC94 genterapivektor
Enkeltdosis 1x10^11 DNase-resistente partikler (DRP) / ml ledvolumen
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Enkeltdosis tgAAC94 placebo
Genetisk: tgAAC94 placebo
Enkelt dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra administration af studiemedicin til afsluttende studiebesøg
Fra administration af studiemedicin til afsluttende studiebesøg
Alvorlige eller meget alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra administration af studiemedicin til afsluttende studiebesøg
Fra administration af studiemedicin til afsluttende studiebesøg
Undersøg lægemiddelrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra administration af studiemedicin til afsluttende studiebesøg
Fra administration af studiemedicin til afsluttende studiebesøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i ømhed og hævelse af injiceret led
Tidsramme: Dag 3 og 7 og uge 2, 4, 8 og 12
Dag 3 og 7 og uge 2, 4, 8 og 12
Ændring i ømhed og hævelse af ikke-injicerede led
Tidsramme: Uge 2, 4 og 12
Uge 2, 4 og 12
Reduktion i sygdomsaktivitet, målt ved American College of Rheumatology (ACR) kriterier og Disease Activity Score (DAS)
Tidsramme: Uge 2, 4 og 12
Uge 2, 4 og 12
Fællesvæskemålinger (celletal og differential, totalt protein og TNFR:Fc-protein)
Tidsramme: Uge 4 og 12
Uge 4 og 12
TNFR:Fc-proteinniveauer i serum
Tidsramme: Dag 7 og uge 2, 4, 8 og 12
Dag 7 og uge 2, 4, 8 og 12
Serumneutraliserende antistoffer mod AAV2
Tidsramme: Uge 4 og 12
Uge 4 og 12
Tilstedeværelse af tgAAC94 i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: Dag 3 og uge 2 og 8
Dag 3 og uge 2 og 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Targeted Genetics Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2005

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2008

Først opslået (SKØN)

15. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

15. februar 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2008

Sidst verificeret

1. februar 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13E04
  • RAC Protocol # 0307-588
  • HPB 0088676

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med tgAAC94 genterapivektor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner