TgAAC94の関節内投与の第1相用量漸増試験
炎症性関節炎におけるTNFR:Fc融合遺伝子を含む組換えアデノ随伴ベクターであるtgAAC94の関節内投与の第1相用量漸増研究
1304 試験は、注射に適格な少なくとも 1 つの末梢関節に炎症性関節炎（関節リウマチ、乾癬性関節炎、または強直性脊椎炎）による中等度（グレード 2）または重度（グレード 3）の腫れが持続する成人を対象に実施された第 I 相用量漸増試験です。 . 疾患は、今後 3 か月以内に TNF-α 拮抗薬の使用を正当化するほど深刻であってはなりません。
TNF-α拮抗薬の現在の使用は許可されていません。 関節リウマチの被験者は、スクリーニングの前に、少なくとも1つの疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）の適切な試験を受けている必要があります。
主な目的は、tgAAC94 の関節内投与の安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
tgAAC94 は、ヒト腫瘍壊死因子受容体 (TNFR)-免疫グロブリン (IgG1) Fc 融合 (TNFR:Fc) 遺伝子の cDNA を含むように遺伝子操作された組換えアデノ随伴ウイルス血清型 2 (AAV2) ベクターです。 tgAAC94 の TNFR:Fc の DNA 配列は、エタネルセプト (Enbrel) と同一のタンパク質配列をコードします。 TNF-α は、関節リウマチ (RA)、乾癬性関節炎 (PsA)、強直性脊椎炎 (AS) などの疾患における関節の損傷と破壊につながる炎症カスケードの主要な関与者として強く関与しています。
TNFR:Fc 遺伝子 (tgAAC94) の関節内送達は、関節腔での分泌タンパク質の発現をもたらし、頻繁な投与を必要とせずに長期間、局所的に高濃度の可溶性 TNFR:Fc を提供する必要があります。 したがって、この提案された治療法は、全身性 TNF-α 遮断の使用にもかかわらず持続的に問題のある関節を有する炎症性関節炎患者、または関節炎の関節の数が限られている炎症性関節炎患者に有用です。
さまざまな動物モデルでいくつかの異なる導入遺伝子を含むrAAV2を使用した広範な前臨床研究により、最小限の毒性で効率的かつ持続的な遺伝子導入と発現が示されました。 親ウイルス (野生型 AAV2) は、複製のためにアデノウイルスなどのヘルパーウイルスに依存する、自然に発生する複製しないウイルスです。 組換え AAV2 ベクターは、子孫ウイルスの複製とパッケージングのために、そのタンパク質産物がトランスでも必要とされる AAV 遺伝子を欠いているため、標的宿主細胞で複製することができません。 広範な疫学研究により、AAV2 は非病原性であることがわかっています。
炎症性関節炎の治療法はありませんが、治療は抗 TNF-α 療法の出現によって革命を起こしました。 これらには、エタネルセプト (エンブレル)、インフリキシマブ (レミケード)、およびアダリムマブ (ヒュミラ) が含まれ、それぞれ可溶性 TNF 受容体、キメラヒトマウス抗 TNF-α モノクローナル抗体、および完全ヒト抗 TNF-α モノクローナル抗体で構成されています。 臨床研究では、これらの製品が兆候と症状を改善し、構造的損傷を抑制し、炎症性関節炎患者の機能的結果に影響を与えることが示されています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
- UCLA Division of Rheumatology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
- Denver Arthritis Research Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Swedish Rheumoatology Research
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Arthritis Research Centre of Canada
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto Western Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- Mt Sinai Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -公開された基準に従って診断された関節リウマチ、乾癬性関節炎または強直性脊椎炎
- -注射に適格な少なくとも1つの末梢関節における炎症性関節炎による持続的な中等度（グレード2）または重度（グレード3）の腫れ
- 関節リウマチの被験者の場合、スクリーニング前に少なくとも1つの疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）の適切な試験
- -現在DMARDを使用している被験者の場合、過去3か月間炎症性関節炎の安定したレジメンであり、スクリーニング前の4週間で用量の変更はありません
- 18歳以上
- -生殖能力がある場合、研究中に効果的な避妊手段を実践することをいとわない
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- TNF-α拮抗薬の現在の使用
- -次の3か月で全身性TNF-α拮抗薬の使用を正当化するほど深刻な疾患
- 過去に安全性への懸念から TNF-α 拮抗薬を中止した
- アナキンラの現在の使用
- 寝たきりまたは車椅子に縛られていると定義される機能状態の不良
- 1日あたり10mgのプレドニゾン相当よりも高い用量でのコルチコステロイド療法
- 次の検査値のいずれか: ヘモグロビン <8.5 gm/dL、白血球数 <3500/mm^3、血小板 <100 K/microL、クレアチニン >2 mg/dL、ビリルビン >2 mg/dL、AST または ALT >正常または異常な凝固プロファイルの上限の 2 倍
- -既知のHIV感染、既知のC型肝炎感染、または既知のB型肝炎表面抗原の血清学的検査陽性
- 以前に適切な予防法で治療されていない限り、PPD陽性
- -スクリーニング時または今後6か月以内に計画されている妊娠中または授乳中
- クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患
- 重度の肝臓または腎臓病、非代償性うっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、制御されていない高血圧、重度の肺疾患または活動性喘息、脱髄神経疾患、癌の病歴（皮膚基底および扁平上皮以外） -無病状態、インスリン依存性糖尿病、日和見感染症の再発、またはその他の併発する病状の記録が5年未満で、研究者の意見では、被験者を研究に不適切にする
- プロトコルに準拠する可能性は低い
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：1
1x10^10 DRP/mL tgAAC94
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単回投与 1x10^10 DNase 耐性粒子 (DRP) / mL 関節容積
単回投与 1x10^11 DNase 耐性粒子 (DRP) / mL 関節容積
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ACTIVE_COMPARATOR：2
1x10^11 DRP/mL tgAAC94
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単回投与 1x10^10 DNase 耐性粒子 (DRP) / mL 関節容積
単回投与 1x10^11 DNase 耐性粒子 (DRP) / mL 関節容積
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PLACEBO_COMPARATOR：3
単回投与 tgAAC94 プラセボ
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単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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重篤な有害事象
時間枠：治験薬投与から最終治験来院まで
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治験薬投与から最終治験来院まで
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重度または非常に重度の有害事象
時間枠：治験薬投与から最終治験来院まで
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治験薬投与から最終治験来院まで
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治験薬関連の有害事象
時間枠：治験薬投与から最終治験来院まで
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治験薬投与から最終治験来院まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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注射した関節の圧痛と腫れの変化
時間枠：3日目と7日目、2週目、4週目、8週目、12週目
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3日目と7日目、2週目、4週目、8週目、12週目
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注射されていない関節の圧痛と腫れの変化
時間枠：2週目、4週目、12週目
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2週目、4週目、12週目
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米国リウマチ学会 (ACR) 基準および疾患活動性スコア (DAS) によって測定される疾患活動性の低下
時間枠：2週目、4週目、12週目
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2週目、4週目、12週目
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関節液の測定 (細胞数と分画、総タンパク質と TNFR:Fc タンパク質)
時間枠：4週目と12週目
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4週目と12週目
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血清中のTNFR:Fcタンパク質レベル
時間枠：7 日目と 2、4、8、12 週目
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7 日目と 2、4、8、12 週目
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AAV2に対する血清中和抗体
時間枠：4週目と12週目
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4週目と12週目
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末梢血単核細胞 (PBMC) における tgAAC94 の存在
時間枠：3日目と2週目と8週目
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3日目と2週目と8週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Alison Heald, MD、Targeted Genetics Corporation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
tgAAC94 遺伝子治療ベクターの臨床試験
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University Hospital, ToulouseInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Clinical Research Center,... と他の協力者完了