1. vaiheen annoksen eskalaatiotutkimus tgAAC94:n nivelensisäisestä antamisesta
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus TNFR:Fc-fuusiogeenin sisältävän tgAAC94:n nivelensisäisestä antamisesta niveltulehduksessa
Tutkimus 1304 on vaiheen I annoksen nostotutkimus, joka suoritetaan aikuisilla, joilla on jatkuva kohtalainen (aste 2) tai vaikea (aste 3) turvotus tulehduksellisesta niveltulehduksesta (nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus tai selkärankareuma) vähintään yhdessä injektioon kelpaavassa ääreisnivelessä . Sairaus ei saa olla niin vakava, että se oikeuttaisi TNF-alfa-antagonistin käytön seuraavien kolmen kuukauden aikana.
TNF-alfa-antagonistien nykyinen käyttö ei ole sallittua. Nivelreumapotilailla on täytynyt olla riittävä kokeilu vähintään yhdestä sairautta modifioivasta reumalääkkeestä (DMARD) ennen seulontaa.
Ensisijainen tavoite on arvioida tgAAC94:n nivelensisäisen annon turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
tgAAC94 on rekombinantti adeno-assosioitunut viruksen serotyyppi 2 (AAV2) vektori, joka on geneettisesti muokattu sisältämään ihmisen tuumorinekroositekijäreseptorin (TNFR)-immunoglobuliinin (IgG1) Fc-fuusiogeenin (TNFR:Fc) cDNA. TNFR:Fc:n DNA-sekvenssi tgAAC94:ssä koodaa proteiinisekvenssiä, joka on identtinen etanerseptin (Enbrel) kanssa. TNF-alfa on ollut vahvasti osallisena tulehduskaskadissa, joka johtaa nivelvaurioihin ja tuhoutumiseen sellaisissa sairauksissa kuin nivelreuma (RA), nivelpsoriaatti (PsA) ja selkärankareuma (AS).
TNFR:Fc-geenin (tgAAC94) nivelensisäisen kuljetuksen pitäisi johtaa erittyneen proteiinin ilmentymiseen niveltilassa ja tarjota paikallisia korkeita liukoisen TNFR:Fc-pitoisuuksia pitkän ajanjakson ajan ilman toistuvaa antoa. Siten tämä ehdotettu hoito olisi hyödyllinen niille tulehduspotilaille, joilla on jatkuvasti ongelmallinen nivel systeemisestä TNF-alfa-salpauksesta huolimatta tai joilla on rajoitettu määrä niveltulehduksia.
Laajat prekliiniset tutkimukset, joissa käytettiin useita erilaisia siirtogeenejä sisältävää rAAV2:ta useissa eläinmalleissa, ovat osoittaneet tehokkaan ja jatkuvan geeninsiirron ja ilmentymisen minimaalisella toksisuudella. Emovirus (villin tyypin AAV2) on luonnossa esiintyvä, replikoitumaton virus, jonka replikaatio riippuu auttajaviruksesta, kuten adenoviruksesta. Rekombinantti-AAV2-vektori ei pysty replikoitumaan kohde-isäntäsoluissa, koska siitä puuttuvat AAV-geenit, joiden proteiinituotteita tarvitaan myös trans-in, jälkeläisviruksen replikaatioon ja pakkaamiseen. Laajat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AAV2 ei ole patogeeninen.
Vaikka tulehdukselliseen niveltulehdukseen ei ole parannuskeinoa, hoidon on mullistanut anti-TNF-alfa-hoitojen tulo. Näitä ovat etanersepti (Enbrel), infliksimabi (Remicade) ja adalimumabi (Humira), jotka koostuvat liukoisista TNF-reseptoreista, kimeerisistä ihmisen ja hiiren monoklonaalisista anti-TNF-alfa-vasta-aineista ja vastaavasti täysin ihmisen anti-TNF-alfa-monoklonaalisista vasta-aineista. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä tuotteet parantavat merkkejä ja oireita, estävät rakenteellisia vaurioita ja vaikuttavat toiminnallisiin tuloksiin potilailla, joilla on tulehduksellinen niveltulehdus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Arthritis Research Centre of Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mt Sinai Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- UCLA Division of Rheumatology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat
- Denver Arthritis Research Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- Swedish Rheumoatology Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreuma, nivelpsoriaattinen niveltulehdus tai selkärankareuma, diagnosoitu julkaistujen kriteerien mukaan
- Jatkuva kohtalainen (aste 2) tai vaikea (aste 3) turvotus tulehduksellisesta niveltulehduksesta ainakin yhdessä ääreisnivelessä, joka soveltuu injektioon
- Nivelreumaa sairastaville henkilöille riittävä koe vähintään yhdestä sairautta modifioivasta reumalääkkeestä (DMARD) ennen seulontaa
- Koehenkilöille, jotka saavat tällä hetkellä DMARD:ia, vakaa hoito-ohjelma tulehduksellisen niveltulehduksen hoitoon kolmen edellisen kuukauden ajan, ilman muutoksia annoksissa neljän viikon aikana ennen seulontaa
- Ikä yli 18 vuotta
- Ole valmis harjoittelemaan tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana, jos sinulla on lisääntymiskyky
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- TNF-alfa-antagonistin nykyinen käyttö
- Tauti on niin vakava, että systeemisen TNF-alfa-antagonistin käyttö on aiheellista seuraavan kolmen kuukauden aikana
- TNF-alfa-antagonistien lopettaminen aiemmin turvallisuussyistä
- Anakinran nykyinen käyttö
- Huono toimintatila, määritellään sänkyyn tai pyörätuoliin
- Kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg prednisonia päivässä
- Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista: Hemoglobiini <8,5 gm/dl, valkosolujen määrä <3500/mm^3, verihiutaleet <100 K/mikroL, kreatiniini >2 mg/dl, bilirubiini >2 mg/dl, AST tai ALT > 2 kertaa normaalin yläraja tai epänormaalit hyytymisprofiilit
- Tunnettu HIV-infektio, tunnettu hepatiitti C -infektio tai tunnettu positiivinen serologinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille
- Positiivinen PPD, ellei sitä ole aiemmin hoidettu asianmukaisella ennaltaehkäisyllä
- Raskaus tai imetys joko seulontahetkellä tai suunniteltuna seuraavan kuuden kuukauden aikana
- Tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
- Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten vaikea maksa- tai munuaissairaus, kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, vaikea keuhkosairaus tai aktiivinen astma, demyelinisoiva neurologinen sairaus, syöpä (muu kuin ihon tyvi- ja levyepiteeli) solusyöpä), joilla on alle viiden vuoden dokumentaatio sairaudesta vapaasta tilasta, insuliinista riippuvaisesta diabeteksesta, toistuvista opportunistisista infektioista tai muusta samanaikaisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
- Tuskin noudata protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
1 x 10^10 DRP/ml tgAAC94
|
Kerta-annos 1x10^10 DNaasiresistenttiä hiukkasta (DRP) / ml liitostilavuus
Kerta-annos 1x10^11 DNaasiresistenttiä hiukkasta (DRP) / ml liitostilavuus
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
1 x 10^11 DRP/ml tgAAC94
|
Kerta-annos 1x10^10 DNaasiresistenttiä hiukkasta (DRP) / ml liitostilavuus
Kerta-annos 1x10^11 DNaasiresistenttiä hiukkasta (DRP) / ml liitostilavuus
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Yksittäinen annos tgAAC94 lumelääkettä
|
Yksittäinen annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin
|
Tutkimuslääkkeen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin
|
|
Vakavia tai erittäin vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin
|
Tutkimuslääkkeen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin
|
|
Tutki huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin
|
Tutkimuslääkkeen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos ruiskeen nivelen arkuudessa ja turvotuksessa
Aikaikkuna: Päivät 3 ja 7 sekä viikot 2, 4, 8 ja 12
|
Päivät 3 ja 7 sekä viikot 2, 4, 8 ja 12
|
|
Muutos injektoimattomien nivelten arkuudessa ja turvotuksessa
Aikaikkuna: Viikot 2, 4 ja 12
|
Viikot 2, 4 ja 12
|
|
Taudin aktiivisuuden väheneminen mitattuna American College of Rheumatologyn (ACR) kriteereillä ja taudin aktiivisuuspisteellä (DAS)
Aikaikkuna: Viikot 2, 4 ja 12
|
Viikot 2, 4 ja 12
|
|
Nivelnesteen mittaukset (solumäärä ja ero, kokonaisproteiini ja TNFR:Fc-proteiini)
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 12
|
Viikot 4 ja 12
|
|
TNFR: Fc-proteiinitasot seerumissa
Aikaikkuna: Päivä 7 ja viikot 2, 4, 8 ja 12
|
Päivä 7 ja viikot 2, 4, 8 ja 12
|
|
Seerumin neutraloivat vasta-aineet AAV2:ta vastaan
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 12
|
Viikot 4 ja 12
|
|
TgAAC94:n esiintyminen perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Päivä 3 ja viikot 2 ja 8
|
Päivä 3 ja viikot 2 ja 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13E04
- RAC Protocol # 0307-588
- HPB 0088676
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .