Фаза 1 исследования повышения дозы внутрисуставного введения tgAAC94
Фаза 1 исследования повышения дозы внутрисуставного введения tgAAC94, рекомбинантного аденоассоциированного вектора, содержащего ген слияния TNFR:Fc, при воспалительном артрите
Исследование 1304 — это исследование I фазы с повышением дозы, проведенное у взрослых с сохраняющимся умеренным (2-я степень) или тяжелым (3-я степень) отеком вследствие воспалительного артрита (ревматоидный артрит, псориатический артрит или анкилозирующий спондилит) по крайней мере в одном периферическом суставе, подходящем для инъекции. . Заболевание не должно быть достаточно тяжелым, чтобы оправдать использование антагониста ФНО-альфа в течение следующих трех месяцев.
Текущее использование антагонистов TNF-альфа не разрешено. Субъекты с ревматоидным артритом должны пройти адекватное исследование по крайней мере одного противоревматического препарата, модифицирующего болезнь (DMARD), до скрининга.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность внутрисуставного введения tgAAC94.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
tgAAC94 представляет собой вектор рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 2 (AAV2), генетически модифицированный таким образом, чтобы он содержал кДНК гена слияния рецептора фактора некроза опухоли человека (TNFR) и иммуноглобулина (IgG1) Fc (TNFR:Fc). Последовательность ДНК TNFR:Fc в tgAAC94 кодирует последовательность белка, идентичную этанерцепту (Enbrel). ФНО-альфа активно участвует в качестве основного участника воспалительного каскада, который приводит к повреждению и разрушению суставов при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилоартрит (АС).
Внутрисуставная доставка гена TNFR:Fc (tgAAC94) должна приводить к экспрессии секретируемого белка в суставной щели и обеспечивать локальные высокие концентрации растворимого TNFR:Fc в течение длительного периода времени без необходимости частого введения. Таким образом, предлагаемая терапия может быть полезна для тех пациентов с воспалительным артритом, у которых постоянно возникают проблемные суставы, несмотря на использование системной блокады ФНО-альфа, или у которых имеется ограниченное количество пораженных артритом суставов.
Обширные доклинические исследования с использованием rAAV2, содержащего несколько различных трансгенов, на различных животных моделях показали эффективный и стойкий перенос и экспрессию генов с минимальной токсичностью. Родительский вирус (AAV2 дикого типа) представляет собой встречающийся в природе нереплицирующийся вирус, репликация которого зависит от вируса-помощника, такого как аденовирус. Рекомбинантный вектор AAV2 не может реплицироваться в клетках-хозяевах-мишенях, поскольку в нем отсутствуют гены AAV, белковые продукты которых также необходимы в транс-положении для репликации и упаковки потомства вируса. Обширные эпидемиологические исследования показали, что AAV2 не является патогенным.
Хотя лечения воспалительного артрита не существует, его лечение стало революционным с появлением терапии против TNF-альфа. К ним относятся этанерцепт (Энбрел), инфликсимаб (Ремикейд) и адалимумаб (Хумира), которые состоят из растворимых рецепторов ФНО, химерных человеко-мышиных моноклональных антител против ФНО-альфа и полностью человеческих моноклональных антител против ФНО-альфа, соответственно. Клинические исследования показали, что эти продукты улучшают признаки и симптомы, препятствуют структурным повреждениям и влияют на функциональные исходы у пациентов с воспалительным артритом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- Arthritis Research Centre of Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
- Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада
- Mt Sinai Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- UCLA Division of Rheumatology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
- Denver Arthritis Research Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- Swedish Rheumoatology Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Ревматоидный артрит, псориатический артрит или анкилозирующий спондилоартрит, диагностированные в соответствии с опубликованными критериями
- Стойкий умеренный (2-я степень) или сильный (3-я степень) отек из-за воспалительного артрита по крайней мере в одном периферическом суставе, подходящем для инъекции
- Для субъектов с ревматоидным артритом адекватное исследование по крайней мере одного противоревматического препарата, модифицирующего болезнь (DMARD) до скрининга
- Для субъектов, которые в настоящее время принимают БПВП, стабильный режим лечения воспалительного артрита в течение предыдущих трех месяцев без изменения доз в течение четырех недель до скрининга.
- Возраст старше 18 лет
- Будьте готовы практиковать эффективные меры контроля над рождаемостью во время исследования, если репродуктивная способность
- Возможность дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Текущее использование антагониста TNF-альфа
- Заболевание достаточно тяжелое, чтобы оправдать назначение системного антагониста ФНО-альфа в течение следующих трех месяцев.
- Прекращение применения антагонистов ФНО-альфа в прошлом из соображений безопасности
- Текущее использование анакинры
- Плохой функциональный статус, определяемый как прикованность к постели или инвалидной коляске
- Терапия кортикостероидами в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день.
- Любой из следующих лабораторных показателей: гемоглобин <8,5 г/дл, количество лейкоцитов <3500 на мм^3, тромбоциты <100 K/мкл, креатинин >2 мг/дл, билирубин >2 мг/дл, АСТ или АЛТ > 2 раза выше верхней границы нормы или аномальные профили коагуляции
- Установленная ВИЧ-инфекция, известная инфекция гепатита С или известный положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В
- Положительный PPD, если ранее не проводилась соответствующая профилактика
- Беременность или период лактации на момент скрининга или планируемые в ближайшие шесть месяцев.
- Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или язвенный колит
- Серьезные медицинские заболевания, такие как тяжелое заболевание печени или почек, некомпенсированная застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение шести месяцев, нестабильная стенокардия, неконтролируемая гипертензия, тяжелое заболевание легких или активная астма, демиелинизирующее неврологическое заболевание, рак в анамнезе (кроме кожно-базального и плоскоклеточного рака). клеточная карцинома) с менее чем пятилетним документальным подтверждением отсутствия заболевания, инсулинозависимым диабетом, рецидивирующими оппортунистическими инфекциями или другим сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для исследования
- Маловероятно, чтобы соответствовать протоколу
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
1x10^10 DRP/мл tgAAC94
|
Разовая доза 1x10^10 устойчивых к ДНКазе частиц (DRP)/мл объема сустава
Разовая доза 1x10^11 устойчивых к ДНКазе частиц (DRP)/мл объема сустава
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
1x10^11 DRP/мл tgAAC94
|
Разовая доза 1x10^10 устойчивых к ДНКазе частиц (DRP)/мл объема сустава
Разовая доза 1x10^11 устойчивых к ДНКазе частиц (DRP)/мл объема сустава
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Однократная доза tgAAC94 плацебо
|
Разовая доза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата до последнего исследовательского визита
|
От введения исследуемого препарата до последнего исследовательского визита
|
|
Тяжелые или очень тяжелые нежелательные явления
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата до последнего исследовательского визита
|
От введения исследуемого препарата до последнего исследовательского визита
|
|
Изучение нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата до последнего исследовательского визита
|
От введения исследуемого препарата до последнего исследовательского визита
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение болезненности и припухлости инъецированного сустава
Временное ограничение: Дни 3 и 7 и недели 2, 4, 8 и 12
|
Дни 3 и 7 и недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение болезненности и припухлости неинъецированных суставов
Временное ограничение: Недели 2, 4 и 12
|
Недели 2, 4 и 12
|
|
Снижение активности заболевания по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) и шкале активности заболевания (DAS)
Временное ограничение: Недели 2, 4 и 12
|
Недели 2, 4 и 12
|
|
Показатели суставной жидкости (количество и дифференциал клеток, общий белок и белок TNFR:Fc)
Временное ограничение: Недели 4 и 12
|
Недели 4 и 12
|
|
Уровни белка TNFR:Fc в сыворотке
Временное ограничение: День 7 и недели 2, 4, 8 и 12
|
День 7 и недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Сывороточные нейтрализующие антитела к AAV2
Временное ограничение: Недели 4 и 12
|
Недели 4 и 12
|
|
Наличие tgAAC94 в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: День 3 и недели 2 и 8
|
День 3 и недели 2 и 8
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13E04
- RAC Protocol # 0307-588
- HPB 0088676
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .