Studio di fase 1 sull'aumento della dose della somministrazione intra-articolare di tgAAC94
Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose sulla somministrazione intra-articolare di tgAAC94, un vettore adeno-associato ricombinante contenente il gene di fusione TNFR:Fc, nell'artrite infiammatoria
Lo studio 1304 è uno studio di fase I di incremento della dose condotto su adulti con edema persistente moderato (grado 2) o grave (grado 3) dovuto ad artrite infiammatoria (artrite reumatoide, artrite psoriasica o spondilite anchilosante) in almeno un'articolazione periferica idonea all'iniezione . La malattia non deve essere abbastanza grave da giustificare l'uso di un antagonista del TNF-alfa nei prossimi tre mesi.
L'uso attuale di antagonisti del TNF-alfa non è consentito. I soggetti con artrite reumatoide devono aver avuto una prova adeguata di almeno un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) prima dello screening.
L'obiettivo primario è valutare la sicurezza della somministrazione intra-articolare di tgAAC94.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
tgAAC94 è un vettore di virus adeno-associato sierotipo 2 (AAV2) geneticamente modificato per contenere il cDNA per un gene di fusione del recettore del fattore di necrosi tumorale umano (TNFR)-immunoglobulina (IgG1) Fc (TNFR:Fc). La sequenza del DNA di TNFR:Fc in tgAAC94 codifica per una sequenza proteica identica a etanercept (Enbrel). Il TNF-alfa è stato fortemente implicato come uno dei principali partecipanti alla cascata infiammatoria che porta al danno articolare e alla distruzione in malattie come l'artrite reumatoide (AR), l'artrite psoriasica (PsA) e la spondilite anchilosante (AS).
Il rilascio intra-articolare del gene TNFR:Fc (tgAAC94) dovrebbe determinare l'espressione della proteina secreta nello spazio articolare e fornire alte concentrazioni locali di TNFR:Fc solubile per un lungo periodo di tempo senza richiedere frequenti somministrazioni. Pertanto, questa terapia proposta sarebbe utile in quei pazienti con artrite infiammatoria che hanno un'articolazione persistentemente problematica nonostante l'uso del blocco sistemico del TNF-alfa o che hanno un numero limitato di articolazioni artritiche.
Ampi studi preclinici che utilizzano rAAV2 contenente diversi transgeni diversi in una varietà di modelli animali hanno mostrato un trasferimento genico efficiente e persistente e un'espressione con una tossicità minima. Il virus genitore (wild-type AAV2) è un virus naturale e non replicante che dipende da un virus helper, come l'adenovirus, per la replicazione. Il vettore AAV2 ricombinante non è in grado di replicarsi nelle cellule ospiti bersaglio perché manca dei geni AAV, i cui prodotti proteici sono richiesti anche in trans, per la replicazione e il confezionamento del virus della progenie. Ampi studi epidemiologici hanno scoperto che l'AAV2 non è patogeno.
Sebbene non esista una cura per l'artrite infiammatoria, il trattamento è stato rivoluzionato dall'avvento delle terapie anti-TNF-alfa. Questi includono etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade) e adalimumab (Humira), che consistono rispettivamente di recettori solubili del TNF, anticorpi monoclonali chimerici anti-TNF-alfa di topo umano e anticorpi monoclonali completamente umani anti-TNF-alfa. Studi clinici hanno dimostrato che questi prodotti migliorano i segni e i sintomi, inibiscono il danno strutturale e hanno un impatto sugli esiti funzionali nei pazienti con artrite infiammatoria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Arthritis Research Centre of Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- Arthritis Centre Clinical Research Unit UofManitoba
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mt Sinai Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti
- UCLA Division of Rheumatology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti
- Denver Arthritis Research Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti
- Swedish Rheumoatology Research
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Artrite reumatoide, artrite psoriasica o spondilite anchilosante, diagnosticata secondo i criteri pubblicati
- Gonfiore persistente moderato (grado 2) o grave (grado 3) dovuto ad artrite infiammatoria in almeno un'articolazione periferica idonea all'iniezione
- Per i soggetti con artrite reumatoide, uno studio adeguato di almeno un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) prima dello screening
- Per i soggetti attualmente in trattamento con DMARD, un regime stabile per l'artrite infiammatoria nei tre mesi precedenti, senza modifiche delle dosi nelle quattro settimane precedenti lo screening
- Età maggiore di 18 anni
- Essere disposti a praticare efficaci misure di controllo delle nascite durante lo studio, se di capacità riproduttiva
- In grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Uso attuale di un antagonista del TNF-alfa
- Malattia abbastanza grave da giustificare l'uso di un antagonista sistemico del TNF-alfa nei prossimi tre mesi
- Interruzione degli antagonisti del TNF-alfa in passato a causa di problemi di sicurezza
- Uso attuale di anakinra
- Stato funzionale scarso, definito come costretto a letto o in sedia a rotelle
- Terapia con corticosteroidi a dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno
- Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: Emoglobina <8,5 gm/dL, conta leucocitaria <3500 per mm^3, piastrine <100 K/microL, creatinina >2 mg/dL, bilirubina >2 mg/dL, AST o ALT > 2 volte il limite superiore dei profili di coagulazione normali o anormali
- Infezione da HIV nota, infezione da epatite C nota o test sierologico positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B
- PPD positivo, a meno che non sia stato precedentemente trattato con una profilassi appropriata
- Gravidanza o allattamento, al momento dello screening o pianificata nei prossimi sei mesi
- Malattie infiammatorie intestinali, come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa
- Malattie mediche gravi, come malattie epatiche o renali gravi, insufficienza cardiaca congestizia non compensata, infarto del miocardio entro sei mesi, angina instabile, ipertensione incontrollata, malattia polmonare grave o asma attivo, malattia neurologica demielinizzante, anamnesi di cancro (diverso da quello cutaneo basale e squamoso carcinoma cellulare) con meno di cinque anni di documentazione di uno stato libero da malattia, diabete insulino-dipendente, infezioni opportunistiche ricorrenti o altre condizioni mediche concomitanti che, a parere dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto allo studio
- Difficile rispettare il protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: 1
1x10^10 gocce/mL tgAAC94
|
Dose singola 1x10 ^ 10 particelle resistenti alla DNasi (DRP) / ml di volume articolare
Dose singola 1x10 ^ 11 particelle resistenti alla DNasi (DRP) / ml di volume articolare
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: 2
1x10^11 DRP/mL tgAAC94
|
Dose singola 1x10 ^ 10 particelle resistenti alla DNasi (DRP) / ml di volume articolare
Dose singola 1x10 ^ 11 particelle resistenti alla DNasi (DRP) / ml di volume articolare
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: 3
Dose singola di placebo tgAAC94
|
Dose singola
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla visita finale dello studio
|
Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla visita finale dello studio
|
|
Eventi avversi gravi o molto gravi
Lasso di tempo: Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla visita finale dello studio
|
Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla visita finale dello studio
|
|
Studiare gli eventi avversi correlati al farmaco
Lasso di tempo: Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla visita finale dello studio
|
Dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla visita finale dello studio
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cambiamento nella tenerezza e nel gonfiore dell'articolazione iniettata
Lasso di tempo: Giorni 3 e 7 e settimane 2, 4, 8 e 12
|
Giorni 3 e 7 e settimane 2, 4, 8 e 12
|
|
Cambiamento nella tenerezza e nel gonfiore delle articolazioni non iniettate
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e 12
|
Settimane 2, 4 e 12
|
|
Riduzione dell'attività della malattia, misurata dai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) e dal punteggio di attività della malattia (DAS)
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e 12
|
Settimane 2, 4 e 12
|
|
Misurazioni del fluido articolare (conta cellulare e differenziale, proteine totali e TNFR: proteine Fc)
Lasso di tempo: Settimane 4 e 12
|
Settimane 4 e 12
|
|
TNFR: livelli di proteina Fc nel siero
Lasso di tempo: Giorno 7 e settimane 2, 4, 8 e 12
|
Giorno 7 e settimane 2, 4, 8 e 12
|
|
Anticorpi neutralizzanti del siero contro AAV2
Lasso di tempo: Settimane 4 e 12
|
Settimane 4 e 12
|
|
Presenza di tgAAC94 nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Giorno 3 e settimane 2 e 8
|
Giorno 3 e settimane 2 e 8
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Alison Heald, MD, Targeted Genetics Corporation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13E04
- RAC Protocol # 0307-588
- HPB 0088676
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .