Citicoline pro bipolární poruchu 1 a závislost na kokainu
U 200 ambulantních pacientů s bipolární poruchou I a závislostí na kokainu bude provedena 12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie s citikolinem jako doplňkovou terapií.
Na 200 ambulantních pacientech s bipolární poruchou I a závislostí na kokainu bude provedena 12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s citikolinem jako doplňková léčba s paralelními skupinami. Pacienti budou každý týden dokončit hodnocení nálady a paměti, kromě toho, že dokončí vlastní hlášení týkající se užívání kokainu (a dalších látek, jako je alkohol) a touhy. Účastníci obdrží manuálně řízenou kognitivně behaviorální terapii (CBT: dvě sezení každý týden po dobu 4 týdnů, po nichž následují týdenní sezení, celkem 16 sezení) speciálně navrženou pro osoby s bipolární poruchou 1 a zneužíváním návykových látek a poskytovanou terapeutem se zkušenostmi s CBT. Sezení mohou být pro účely školení nahrávána na video a mohou je sledovat výzkumní pracovníci, terapeut a Dr. Schmitz, klinický výzkumník na University of Texas Houston, který vyvinul CBT pro bipolární poruchu a závislost na látkách použité ve studii. . Před natáčením videokazety pacient podepíše „Povolení pro zvukové nahrávky, fotografování nebo jiné snímky pro neléčebné účely“, aby dále pochopil, jak a kým bude videokazeta používána. Pacient bude mít možnost prohlédnout si svou videokazetu a podívat se na své terapeutické sezení. Jakmile pacient dokončí všechny postupy studie nebo přeruší studii, páska bude zničena a do té doby bude páska uchovávána v pacientově důvěrném studijním souboru. Dále se pacienti budou vracet na kliniku třikrát týdně na testy na drogy v moči (UDS). Očekává se, že pro tuto studii bude souhlasit 200 pacientů a všechny studijní postupy budou probíhat na klinice v kampusu University of Texas Southwestern Medical Center.
Všechny nestudované léky nejsou součástí studie. Nestudovaná medikace bude pacientem ústně ohlášena v době zařazení do studie. Pacient bude odpovědný za náklady na své léky nesouvisející se studií. Pacient bude řídit své nestudované léky u svého osobního lékaře, včetně jakýchkoli změn v těchto lécích. Protokol však obsahuje algoritmus souběžné medikace pro případ, že lékař studie musí provést změnu v rozvrhu medikace. Pokud studijní lékař požaduje laboratorní vyšetření pro pacienta, hradí jej klinika. V opačném případě bude pacient odpovědný za veškeré náklady (včetně laboratoří) spojené s jeho nestudovanými léky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Uskuteční se 13 studijních návštěv, kde pacienti dokončí hodnocení, screening léků v moči a kognitivně behaviorální terapii (CBT). Pacienti budou muset přijít na kliniku ještě dvakrát ve stejném týdnu, aby dokončili další screeningy léků v moči, celkem 26 návštěv věnovaných screeningu léků. V prvních čtyřech týdnech studie budou pacienti potřebovat kompletní kognitivně behaviorální terapii dvakrát týdně, takže se budou muset vrátit na kliniku na další návštěvu během prvního měsíce účasti ve studii. Tyto dodatečné návštěvy pro CBT lze kombinovat s návštěvami screeningu drog v moči, a to až do dokončení 39 studijních návštěv.
Při první studijní návštěvě (základní stav) bude získán informovaný souhlas včetně přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení. Verzi klinického lékaře strukturovaného klinického rozhovoru (SCID) provede výzkumný asistent za účelem stanovení diagnóz bipolární poruchy I a závislosti na kokainu a stanovení souběžných komorbidních onemocnění. Kromě toho psychiatr s bohatými zkušenostmi s prací s pacienty s bipolární poruchou 1 a zneužíváním návykových látek potvrdí diagnózy na základě klinického hodnocení.
Během základní návštěvy pak způsobilí účastníci obdrží 30položkovou verzi Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (IDS-SR30), Hamilton Rating Scale for Depression 17-položková verze (HRSD17), Young Mania Rating Scale (YMRS), Dotazník touhy po kokainu 45položková týdenní verze (CCQ), Index závažnosti závislosti (ASI), Škála psychobiologie zotavení z deprese III Somatic Symptom Scale (PRD-III), neurokognitivní baterie a screening moči (UDS). Baterie neurokognitivních hodnocení se bude opakovat ve 3., 6. a 12. týdnu (výstup).
Během stejné návštěvy bude užívání kokainu v minulém týdnu (utracená částka v dolaru/týden a užívané dny/týden) hodnoceno na základě vlastní zprávy pacienta. Užívání a touha po jiných látkách (benzodiazepiny, barbituráty, alkohol, opiáty, fencyklidin a konopí) bude také posouzena vlastním hlášením o dolarové částce a dnech použitých v minulém týdnu, UDS a se 100mm vizuálním zobrazením jednotlivých položek analogové stupnice bažení. Touha po jiných látkách bude měřena pomocí Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Use-Revised (CIWA-AR), Clinical Opiate Abdrawal Scale (COWs) a Benzodiazepine Abdrawal Symptom Questionnaire (BWSQ).
Při základní návštěvě bude také získána lékařská a psychiatrická anamnéza. Krev bude odebrána pro rutinní laboratorní analýzy včetně kompletního krevního obrazu (CBC) a sekvenční vícenásobné analýzy (SMA-20) na začátku a na konci. SMA-20 je chemický test prováděný na séru (části krve bez buněk). Tyto testy zahrnují celkový cholesterol, celkové bílkoviny, různé elektrolyty (včetně sodíku, draslíku, chlóru) a chemikálie, které pomáhají játrům a ledvinám odbourávat různé látky. V obou případech odebereme přibližně 2 polévkové lžíce krve, celkem tedy čtyři polévkové lžíce odebrané v průběhu studie.
Fyzikální vyšetření bude provedeno na začátku a na konci. Ženám ve fertilním věku bude proveden těhotenský test z moči a budou jim doporučeny účinné metody antikoncepce. Těhotenský test se bude opakovat ve 4., 8. a 12. týdnu (výstupní) návštěvy. Základní návštěva bude trvat přibližně 3,5 hodiny; následující týdenní návštěvy budou trvat přibližně hodinu.
Psychiatr posoudí účastníky při výchozích a týdenních následných návštěvách a bude se účastnit procesu informovaného souhlasu. Při každém týdenním hodnocení budou opět hodnoceny HRSD17, IDS-SR30, YMRS, CCQ a hodnocení užívání drog v minulém týdnu a odebrán vzorek moči. Dodržování studijního léku bude hodnoceno pomocí odměřovacího dávkovacího uzávěru (primární opatření) systému sledování událostí medikace (MEMS) a počtu pilulek.
Účastníci se budou vracet jednou týdně na hodnocení a další návštěvy pro UDS. Každý týden (pondělí-středa-pátek) budou získány tři UDS. Návštěvy UDS by měly trvat přibližně 15 minut.
ASI se bude opakovat každé 4 týdny. Kromě toho všichni účastníci dostanou manuálně řízenou KBT (dvě sezení každý týden po dobu 4 týdnů, po nichž následují týdenní sezení, celkem 16 sezení) speciálně navržená pro osoby s bipolární poruchou 1 a zneužíváním návykových látek a poskytnutá terapeutem se zkušenostmi s CBT. Každé CBT sezení bude trvat přibližně jednu hodinu.
Citicolin nebo placebo budou podávány perorálně počínaje dávkou 500 mg/den (dvě tablety) se zvýšením na 1000 mg/den (čtyři tablety) v týdnu 2, 1500 mg/den (šest tablet) v týdnu 4 a 2000 mg/den (osm tablet) v 6. týdnu. V případě potřeby budou dávky sníženy kvůli nežádoucím účinkům.
Po dokončení studie bude pacientům v případě potřeby poskytnuta standardní péče pro bipolární poruchu 1, včetně nepřetržité péče, dokud nebude možné zajistit stabilizaci symptomů a odeslání na externí kliniku. Tuto léčbu po studii bude poskytovat zaslepený psychiatr, aby byla zachována integrita nevidomých. Vynaložíme velké úsilí, abychom prostřednictvím telefonních hovorů a dopisů navázali kontakt s účastníky, kteří odstoupili ze studie před jejím dokončením, abychom je povzbudili, aby se vrátili ke konečnému posouzení a získali informace o důvodech ukončení léčby, vnímání výzkumu studium a léky a pomáhat s opatřeními pro další léčbu jejich psychiatrických onemocnění mimo studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Exchange Park Center, American General Building (Bass)- PNE: FL8, STE 828
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení předmětů:
- Ambulantní pacienti s diagnózou bipolární poruchy I na SCID a potvrzenou rozhovorem s PI nebo co-I.
- Současná diagnóza závislosti na kokainu, užívání kokainu (na základě vlastního hlášení) během 7 dnů před výchozí hodnotou a pozitivní moč na kokain na začátku
- Aktuální stav nálady v depresi nebo smíšené (deprese plus mánie) na základě rozhovoru SCID s použitím kritérií Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV).
- Výchozí skóre HRSD17 < 35 a skóre YMRS < 35.
- Na stabilním léčebném režimu, který může zahrnovat stabilizátory nálady, antidepresiva nebo jiné psychotropní léky (např. lithium, divalproex/kyselina valproová) po dobu nejméně 14 dnů.
- Věk 18-65 let.
- Muži a ženy.
- Anglicky mluvící jedinec, který umí i anglicky. Neurokognitivní měření použitá v této studii nejsou dostupná v žádném jiném jazyce a pacient si je musí přečíst. Neexistuje žádná možnost shromažďovat tato data jiným způsobem; proto lidé, kteří neumějí číst anglicky, nemusí být zapsáni k účasti v této studii.
Kritéria pro vyloučení subjektů:
- Bipolární poruchy jiné než bipolární I (např. bipolární II, jinak nespecifikované (NOS) nebo cyklothymické poruchy) na základě SCID a potvrzené klinickým hodnocením pomocí PI nebo co-I.
- Mentální retardace nebo jiná závažná kognitivní porucha, vězni nebo vězni, těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které nebudou během studie používat hormonální antikoncepci, abstinenci nebo jiné přijatelné metody antikoncepce.
- V současné době prožívá psychotické rysy (bludy, halucinace, dezorganizované myšlenkové pochody).
- Zahájení antidepresiv, stabilizátorů nálady nebo psychoterapie během posledních 14 dnů.
- Vysoké riziko sebevraždy, definované jako jakýkoli pokus o sebevraždu v posledních 6 měsících nebo současná sebevražedná myšlenka s plánem a záměrem nebo skóre ≥ 2 v položce sebevraždy v HRSD17.
- Intenzivní ambulantní léčba zneužívání návykových látek (avšak budou podporována setkání anonymních alkoholiků (AA), anonymních narkotik (NA) nebo týdenní terapie/poradenství pro bipolární poruchu nebo užívání návykových látek po dobu alespoň 28 dní před randomizací).
- Těžký nebo život ohrožující zdravotní stav (např. jaterní cirhóza, městnavé srdeční selhání, rakovina v terminálním stádiu), nálezy laboratorního nebo fyzikálního vyšetření shodné s vážným zdravotním onemocněním (např. těžký edém, fibrilace síní, nebezpečně abnormální hladiny elektrolytů), závažné odvykání alkoholu v anamnéze v minulosti (např. delirium tremens) nebo současný klinicky významný alkohol (Clinical Institute Abdrawal Assessment for Alcohol Scale [CIWA-AR] skóre > 8 na začátku), opiát (Clinical Opiate Abdrawal Scale [COWS] skóre > 4 jsou výchozí hodnoty) nebo sedativum/hypnotikum/anxiolytikum (Dotazník benzodiazepinových abstinenčních příznaků [BWSQ] > 2).
- Drogou volby není kokain.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Citicoline
Účastníci budou dostávat aktivní léky po celou dobu studie.
Citicolin bude podáván počínaje dvěma tobolkami (500 mg/den) se zvýšením na čtyři tobolky (1000 mg/den) v týdnu 2, šest tobolek (1500 mg/den) v týdnu 4 a osm tobolek (2000 mg/den ) v týdnu 6.
Dávky budou sníženy na základě úsudku lékaře z důvodu nežádoucích účinků.
|
Citicolin je psychostimulant/nootropikum. Je meziproduktem při výrobě fosfatidylcholinu z cholinu.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží manuálně řízenou kognitivně behaviorální terapii (CBT: dvě sezení každý týden po dobu 4 týdnů, po nichž následují týdenní sezení, celkem 16 sezení) speciálně navrženou pro osoby s bipolární poruchou 1 a zneužíváním návykových látek a poskytovanou terapeutem se zkušenostmi s CBT.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci během studie dostanou placebo identického vzhledu jako Citicoline.
Placebo bude podáváno počínaje dvěma tobolkami (500 mg/den) se zvýšením na čtyři tobolky (1000 mg/den) v týdnu 2, šest tobolek (1500 mg/den) v týdnu 4 a osm tobolek (2000 mg/den ) v týdnu 6.
Dávky budou sníženy na základě úsudku lékaře z důvodu nežádoucích účinků.
|
Neaktivní složka vzhledově odpovídá aktivnímu léčivu.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží manuálně řízenou kognitivně behaviorální terapii (CBT: dvě sezení každý týden po dobu 4 týdnů, po nichž následují týdenní sezení, celkem 16 sezení) speciálně navrženou pro osoby s bipolární poruchou 1 a zneužíváním návykových látek a poskytovanou terapeutem se zkušenostmi s CBT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s přítomností kokainově pozitivního močového screenu
Časové okno: 12 týdnů
|
Frekvence užívání kokainu byla měřena přítomností nebo nepřítomností screeningu moči s pozitivním nálezem kokainu.
Testování léků bylo prováděno třikrát týdně po dobu 12 týdnů.
Do primární analýzy byli zahrnuti všichni účastníci, kteří dokončili základní hodnocení a alespoň jedno dodatečné hodnocení.
Chybějící údaje byly imputovány jako pozitivní na kokain.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Depresivní příznaky měřené pomocí Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi (HRSD)
Časové okno: 12 týdnů
|
V rámci HRSD je pacient hodnocen klinickým lékařem podle 17 položek, které měří závažnost symptomů deprese.
Celkové skóre se vypočítá sečtením odpovědí ve všech položkách.
Nižší skóre (bližší k 0) značí nepřítomnost symptomů deprese, zatímco vyšší skóre značí přítomnost symptomů deprese.
Osm položek je hodnoceno na 5bodové škále v rozsahu od 0 = nepřítomno do 4 = závažné.
Devět je hodnoceno od 0 do 2 (0 = nepřítomno; 2 = závažné).
Rozsah skóre je 0-52.
|
12 týdnů
|
|
Manické příznaky měřené pomocí Young Mania Rating Scale (YMRS)
Časové okno: 12 týdnů
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) je škála hodnocená lékařem, která má 11 položek a je založena na subjektivní zprávě pacienta o jeho klinickém stavu za posledních 48 hodin.
Existují čtyři položky, které jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 8 (podrážděnost, řeč, myšlenkový obsah a rušivé/agresivní chování), zatímco zbývajících sedm položek je hodnoceno na stupnici od 0 do 4.
Těmto čtyřem položkám je věnována dvojnásobná váha oproti ostatním, aby se kompenzovala špatná spolupráce těžce nemocných pacientů.
Celkové skóre se vypočítá sečtením odpovědí na všechny položky na škále, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy mánie.
Celkové skóre škály se pohybuje od 0 (absence manických příznaků) do 60 (závažné manické příznaky).
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sherwood Brown, MD, PhD, UTSouthwestern Medical Center at Dallas
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Bipolární porucha
- Poruchy související s kokainem
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Gastrointestinální látky
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Nootropní činidla
- Lipotropní činidla
- Cholin
- Cytidin difosfát cholin
Další identifikační čísla studie
- 122007-039
- 1R01DA022460-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .