Citicoline pour le trouble bipolaire 1 et la dépendance à la cocaïne

Il y aura 13 visites d'étude au cours desquelles les patients effectueront des évaluations, un dépistage des drogues dans l'urine et une thérapie cognitivo-comportementale (TCC). Les patients devront se présenter à la clinique deux fois de plus au cours de la même semaine pour effectuer des dépistages supplémentaires de drogues dans l'urine, pour un total de 26 visites consacrées aux dépistages de drogues. Au cours des quatre premières semaines de l'étude, les patients auront besoin d'une thérapie cognitivo-comportementale complète deux fois par semaine, ils devront donc retourner à la clinique pour une visite supplémentaire au cours de leur premier mois de participation à l'étude. Ces visites supplémentaires pour la TCC peuvent être combinées avec les visites de dépistage des drogues dans l'urine, pour un maximum de 39 visites d'étude à effectuer.

Lors de la première visite d'étude (ligne de base), un consentement éclairé sera obtenu, y compris un examen des critères d'inclusion et d'exclusion. Une version clinique de l'entretien clinique structuré (SCID) sera réalisée par un assistant de recherche pour établir les diagnostics de trouble bipolaire I et de dépendance à la cocaïne et établir les maladies comorbides concomitantes. De plus, un psychiatre possédant une vaste expérience de travail avec des patients atteints de trouble bipolaire 1 et de toxicomanie confirmera les diagnostics sur la base d'une évaluation clinique.

Au cours de la visite de référence, les participants éligibles recevront ensuite l'inventaire de la version de 30 éléments de l'inventaire de la symptomatologie dépressive (IDS-SR30), l'échelle d'évaluation de Hamilton pour la version de 17 éléments de la dépression (HRSD17), l'échelle d'évaluation de la manie de Young (YMRS), Cocaïne Craving Questionnaire version hebdomadaire de 45 items (CCQ), Addiction Severity Index (ASI), Psychobiology of Recovery in Depression III Somatic Symptom Scale (PRD-III), une batterie neurocognitive et un dépistage urinaire des drogues (UDS). La batterie d'évaluations neurocognitives sera répétée aux semaines 3, 6 et 12 (sortie).

Au cours de la même visite, la consommation de cocaïne au cours de la semaine précédente (montant dépensé/semaine et jours consommés/semaine) sera évaluée par l'auto-évaluation du patient. L'utilisation et le besoin d'autres substances (benzodiazépines, barbituriques, alcool, opiacés, phencyclidine et cannabis) seront également évalués par l'auto-déclaration de la quantité en dollars et des jours de consommation au cours de la semaine précédente, des UDS et avec un élément visuel unique de 100 mm échelles de désir analogiques. Le besoin d'autres substances sera mesuré à l'aide du Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Use-Revised (CIWA-AR), de la Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWs) et du Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire (BWSQ).

Les antécédents médicaux et psychiatriques seront également obtenus lors de la visite de référence. Le sang sera prélevé pour des analyses de laboratoire de routine, y compris une numération globulaire complète (CBC) et une analyse multiple séquentielle (SMA-20) au départ et à la sortie. Le SMA-20 est un test chimique effectué sur du sérum (la portion de sang sans cellules). Ces tests comprennent le cholestérol total, les protéines totales, divers électrolytes (y compris le sodium, le potassium, le chlore) et des produits chimiques qui aident le foie et les reins à décomposer diverses substances. Les deux fois, nous prélèverons environ 2 cuillères à soupe de sang, pour un total de quatre cuillères à soupe prélevées au cours de l'étude.

Un examen physique sera effectué au départ et à la sortie. Les femmes en âge de procréer recevront un test de grossesse urinaire et seront conseillées sur les méthodes contraceptives efficaces. Le test de grossesse sera répété aux semaines 4, 8 et 12 (sortie). La visite de référence durera environ 3,5 heures ; les visites hebdomadaires suivantes dureront environ une heure.

Un psychiatre évaluera les participants lors des visites de base et de suivi hebdomadaire et participera au processus de consentement éclairé. À chaque évaluation hebdomadaire, le HRSD17, l'IDS-SR30, l'YMRS, le CCQ et l'évaluation de la consommation de drogue au cours de la semaine précédente seront à nouveau évalués et un échantillon d'urine sera obtenu. L'observance du médicament à l'étude sera évaluée à l'aide des bouchons doseurs dosés du système de surveillance des événements médicamenteux (MEMS) (mesure principale) et du nombre de pilules.

Les participants reviendront une fois par semaine pour les évaluations, avec des visites supplémentaires pour les UDS. Trois UDS seront obtenus chaque semaine (lundi-mercredi-vendredi). Les visites UDS devraient durer environ 15 minutes.

L'ASI sera répété toutes les 4 semaines. De plus, tous les participants recevront une TCC manuelle (deux séances par semaine pendant 4 semaines suivies de séances hebdomadaires, au total 16 séances) spécialement conçue pour les personnes atteintes de trouble bipolaire 1 et de toxicomanie, et dispensée par un thérapeute expérimenté en TCC. Chaque séance de TCC durera environ une heure.

La citicoline ou le placebo seront administrés par voie orale à partir de 500 mg/jour (deux comprimés) avec une augmentation à 1000 mg/jour (quatre comprimés) à la semaine 2, 1500 mg/jour (six comprimés) à la semaine 4 et 2000 mg/jour (huit comprimés) à la semaine 6. Les doses seront diminuées si nécessaire en raison d'effets secondaires.

Après avoir terminé l'étude, les patients recevront, si nécessaire, des soins standard pour le trouble bipolaire 1, y compris des soins continus jusqu'à ce que la stabilisation des symptômes et l'orientation vers une clinique extérieure puissent être organisées. Ce traitement post-étude sera fourni par un psychiatre aveugle pour maintenir l'intégrité de l'aveugle. Nous nous efforcerons, par le biais d'appels téléphoniques et de lettres, de prendre contact avec les participants qui se retirent de l'étude avant la fin afin de les encourager à revenir pour une évaluation finale et d'obtenir des informations sur les raisons de l'arrêt du traitement, les perceptions de la recherche l'étude et les médicaments, et pour aider à organiser un traitement ultérieur pour leurs maladies psychiatriques en dehors de l'étude.