Třetí ročník hodnocení účinnosti a bezpečnosti genisteinu
Bezpečnostní profil a kostní účinnost fytoestrogenového genisteinu v kohortě osteopenických žen po menopauze po třech letech léčby: následná studie
Souvislosti: Nedávné důkazy ukázaly, že fytoestrogen genistein pozitivně ovlivňuje kostní metabolismus bez klinicky významných nežádoucích účinků u kohorty osteopenických žen po menopauze. Stále však existuje mezera ve znalostech, pokud jde o dlouhodobou bezpečnost genisteinu na prsa, dělohu, štítnou žlázu a jeho účinnost u žen po menopauze.
CÍL: Zhodnotit bezpečnostní profil genisteinu na mléčné a štítné žlázy, endometrium a kardiovaskulární aparát a jeho účinky na kostní metabolismus po 3leté terapii čistým standardizovaným genisteinem (54 mg/den).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NÁVRH: Rodičovská studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující 389 osteopenických žen po menopauze po dobu 24 měsíců. Po 24měsíční návštěvě subpopulace (138 pacientů) souhlasila s pokračováním v intervenci do 36 měsíců, čímž byla vytvořena následná studie.
PROSTŘEDÍ: 3 italská univerzitní lékařská centra. INTERVENCE: Účastníci dostávali 54 mg genisteinu denně (n=71) nebo placebo (n=67). Intervence i placebo obsahovaly vápník a vitamín D3. Všichni pacienti byli také poučeni o dietě s izokalorickou dietou se sníženým obsahem tuku.
MĚŘENÍ: Mamografická hustota prsu na počátku a po 24 a 36 měsících byla hodnocena vizuální klasifikační stupnicí a digitalizovanou kvantifikací. Ve stejných časových bodech byly také hodnoceny molekulární zprávy BRCA1 a BRCA2, výměny sesterských chromatid a tloušťka endometria. U našich pacientů byla testována měření BMD bederní páteře a krčku stehenní kosti a QUS t-skóre. Sekundárními výstupy byly sérové hladiny B-ALP, IGF-I, sRANKL, osteoprotegerinu a vylučování CTX, pyridinolinu a deoxypyridinolinu močí. Dále byla hodnocena inzulínová rezistence (HOMA-IR), hladiny glukózy, homocystein a návaly horka. Kromě bezpečnosti štítné žlázy byly hodnoceny TSH, fT3, fT4, tyreoidální autoprotilátky a mRNA pro tyreoidální a retinoidní receptory.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrý celkový zdravotní stav
- Neměla jsem v předchozím roce menstruaci
- Neprodělala chirurgicky vyvolanou menopauzu
- měl hladinu folikuly stimulujícího hormonu > 50 IU/litr a hladinu 17 beta-estradiolu v séru ≤ 100 pmol/litr
- Prokázaná osteopenie (-1<T-skóre<-2,5 SD)
Kritéria vyloučení:
- Klinické nebo laboratorní důkazy matoucích systémových onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové poruchy
- Koagulopatie, použití orálního nebo transdermálního estrogenu, progestinu, androgenu nebo jiných steroidů
- Bifosfonáty, léčba snižující cholesterol nebo kardiovaskulární léky v předchozích šesti měsících
- Zvyk kouřit více než dvě cigarety denně
- Předchozí léčba jakýmkoli lékem, který by mohl ovlivnit kostru v předchozím roce
- Rodinná anamnéza rakoviny závislé na estrogenu
- BMD v krčku femuru > 0,795 g/cm2; tato hodnota BMD odpovídá T skóre -1 standardní odchylka
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1
Postmenopauzální ženy s prokázanou osteopenií užívající aglykon genistein 54 mg/den po dobu 3 let
|
2 kapsle denně obsahující 27 mg aglykon genisteinu, uhličitan vápenatý (500 mg) a vitamín D (400 IU) po dobu 3 let.
Ostatní jména:
|
|
2
Postmenopauzální ženy s prokázanou osteopenií užívající placebo (vápník a vitD) po dobu 3 let
|
2 kapsle denně s obsahem uhličitanu vápenatého (500 mg) a vitamínu D (400 IU) po dobu 3 let.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Minerální hustota kostí
Časové okno: bazální a po 1 roce
|
bazální a po 1 roce
|
|
Mamografická hustota prsou
Časové okno: bazální a po 3 letech
|
bazální a po 3 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kostně specifická alkalická fosfatáza (B-ALP)
Časové okno: bazální a po 1 roce
|
bazální a po 1 roce
|
|
Inzulínu podobný růstový faktor 1 (IGF-1)
Časové okno: bazální a po 1 roce
|
bazální a po 1 roce
|
|
Pyridiniové příčné vazby (pyridinolin a deoxypyridinolin)
Časové okno: bazální a po 1 roce
|
bazální a po 1 roce
|
|
karboxy-terminální zesíťující telopeptid (CTX)
Časové okno: bazální a po 1 roce
|
bazální a po 1 roce
|
|
Osteoprotegerin a aktivátor rozpustného receptoru NF-kB ligandu (s-RANKL)
Časové okno: bazální a po 1 roce
|
bazální a po 1 roce
|
|
Hladiny mRNA BRCA1 a BRCA2
Časové okno: bazální a po 3 letech
|
bazální a po 3 letech
|
|
Sestra Chromatid se vyměňuje
Časové okno: bazální a po 3 letech
|
bazální a po 3 letech
|
|
Tloušťka endometria
Časové okno: bazální a po 3 letech
|
bazální a po 3 letech
|
|
Rezistence na inzulín
Časové okno: bazální a po 3 letech
|
bazální a po 3 letech
|
|
návaly horka
Časové okno: bazální a po 3 letech
|
bazální a po 3 letech
|
|
Stav štítné žlázy
Časové okno: bazální a po 3 letech
|
bazální a po 3 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Squadrito, MD, University of Messina
- Ředitel studie: Rosario D'Anna, MD, University of Messina
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marini H, Minutoli L, Polito F, Bitto A, Altavilla D, Atteritano M, Gaudio A, Mazzaferro S, Frisina A, Frisina N, Lubrano C, Bonaiuto M, D'Anna R, Cannata ML, Corrado F, Adamo EB, Wilson S, Squadrito F. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):839-47. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00005.
- Bitto A, Polito F, Atteritano M, Altavilla D, Mazzaferro S, Marini H, Adamo EB, D'Anna R, Granese R, Corrado F, Russo S, Minutoli L, Squadrito F. Genistein aglycone does not affect thyroid function: results from a three-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jun;95(6):3067-72. doi: 10.1210/jc.2009-2779. Epub 2010 Mar 31.
- Marini H, Bitto A, Altavilla D, Burnett BP, Polito F, Di Stefano V, Minutoli L, Atteritano M, Levy RM, D'Anna R, Frisina N, Mazzaferro S, Cancellieri F, Cannata ML, Corrado F, Frisina A, Adamo V, Lubrano C, Sansotta C, Marini R, Adamo EB, Squadrito F. Breast safety and efficacy of genistein aglycone for postmenopausal bone loss: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Dec;93(12):4787-96. doi: 10.1210/jc.2008-1087. Epub 2008 Sep 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci kostí
- Nemoci kostí, Metabolické
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Ochranné prostředky
- Estrogeny, nesteroidní
- Estrogeny
- Inhibitory proteinkinázy
- Antikarcinogenní látky
- Fytoestrogeny
- Genistein
Další identifikační čísla studie
- 2005-07
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .