Evaluación del tercer año sobre la eficacia y seguridad de la genisteína
Perfil de seguridad y eficacia ósea del fitoestrógeno genisteína en una cohorte de mujeres posmenopáusicas osteopénicas después de tres años de tratamiento: un estudio de seguimiento
ANTECEDENTES: Evidencias recientes mostraron que el fitoestrógeno genisteína afecta positivamente el metabolismo óseo sin efectos adversos clínicamente significativos en una cohorte de mujeres osteopénicas posmenopáusicas. Sin embargo, todavía existe una brecha de conocimiento sobre la seguridad a largo plazo de la genisteína en la mama, el útero, la glándula tiroides y su eficacia en mujeres posmenopáusicas.
OBJETIVO: Evaluar el perfil de seguridad de la genisteína en las glándulas mamarias y tiroideas y el endometrio y el aparato cardiovascular y sus efectos sobre el metabolismo óseo después de una terapia de 3 años con genisteína pura estandarizada (54 mg/día).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
DISEÑO: El estudio principal fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que involucró a 389 mujeres posmenopáusicas con osteopenia durante 24 meses. Luego de la visita de 24 meses, una subpoblación (138 pacientes) aceptó continuar la intervención hasta los 36 meses, generando así un estudio de seguimiento.
ESCENARIO: 3 centros médicos universitarios italianos. INTERVENCIONES: Los participantes recibieron 54 mg de genisteína al día (n=71) o placebo (n=67). Tanto la intervención como el placebo contenían calcio y vitamina D3. Todos los pacientes también recibieron instrucción dietética en una dieta isocalórica baja en grasas.
MEDICIONES: La densidad mamaria mamográfica al inicio y después de 24 y 36 meses se evaluó mediante una escala de clasificación visual y mediante cuantificación digitalizada. El mensaje molecular BRCA1 y BRCA2, los intercambios de cromátidas hermanas y el grosor del endometrio también se evaluaron en los mismos momentos. En nuestros pacientes se analizaron las mediciones de la DMO de la columna lumbar y el cuello femoral y el puntaje t QUS. Los resultados secundarios fueron los niveles séricos de B-ALP, IGF-I, sRANKL, osteoprotegerina y excreción urinaria de CTX, piridinolina y desoxipiridinolina. Además, también se evaluaron la resistencia a la insulina (HOMA-IR), los niveles de glucosa, la homocisteína y los sofocos. Además, para la seguridad tiroidea se evaluaron TSH, fT3, fT4, autoanticuerpos tiroideos y ARNm para receptores tiroideos y retinoides.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- buena salud general
- No haber tenido un período menstrual en el año anterior
- No haber tenido menopausia inducida quirúrgicamente.
- Tenía un nivel de hormona estimulante del folículo > 50 UI/litro y un nivel sérico de 17 beta-estradiol ≤ 100 pmol/litro
- Osteopenia establecida (-1<T-score<-2.5 DAKOTA DEL SUR)
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica o de laboratorio de enfermedades sistémicas confusas, como trastornos cardiovasculares, hepáticos o renales
- Coagulopatía, uso de estrógenos orales o transdérmicos, progestágenos, andrógenos u otros esteroides
- Bifosfonatos, terapia para reducir el colesterol o medicamentos cardiovasculares en los seis meses anteriores
- Tabaquismo de más de dos cigarrillos al día
- Tratamiento previo con cualquier fármaco que pudiera afectar al esqueleto en el año anterior
- Antecedentes familiares de cáncer dependiente de estrógenos
- DMO en cuello femoral > 0,795 g/cm2; este valor de DMO corresponde a una puntuación T de -1 desviación estándar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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1
Mujeres posmenopáusicas con osteopenia establecida que reciben aglicona genisteína 54 mg/día durante 3 años
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2 cápsulas al día que contienen 27 mg de aglicona genisteína, carbonato de calcio (500 mg) y vitamina D (400 UI), durante un período de 3 años.
Otros nombres:
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2
Mujeres posmenopáusicas con osteopenia establecida que reciben placebo (Calcio y vitD) durante 3 años
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2 cápsulas al día que contienen carbonato de calcio (500 mg) y vitamina D (400 UI), durante un período de 3 años.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Densidad mineral del hueso
Periodo de tiempo: basal y después de 1 año
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basal y después de 1 año
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Densidad mamaria mamográfica
Periodo de tiempo: basal y después de 3 años
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basal y después de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fosfatasa alcalina específica del hueso (B-ALP)
Periodo de tiempo: basal y después de 1 año
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basal y después de 1 año
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Factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1)
Periodo de tiempo: basal y después de 1 año
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basal y después de 1 año
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Entrecruzamientos de piridinio (piridinolina y desoxipiridinolina)
Periodo de tiempo: basal y después de 1 año
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basal y después de 1 año
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telopéptido de reticulación carboxi-terminal (CTX)
Periodo de tiempo: basal y después de 1 año
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basal y después de 1 año
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Osteoprotegerina y activador del receptor soluble del ligando NF-kB (s-RANKL)
Periodo de tiempo: basal y después de 1 año
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basal y después de 1 año
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Niveles de ARNm de BRCA1 y BRCA2
Periodo de tiempo: basal y después de 3 años
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basal y después de 3 años
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Intercambios de cromátidas hermanas
Periodo de tiempo: basal y después de 3 años
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basal y después de 3 años
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Espesor endometrial
Periodo de tiempo: basal y después de 3 años
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basal y después de 3 años
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Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: basal y después de 3 años
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basal y después de 3 años
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sofocos
Periodo de tiempo: basal y después de 3 años
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basal y después de 3 años
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Estado de la tiroides
Periodo de tiempo: basal y después de 3 años
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basal y después de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francesco Squadrito, MD, University of Messina
- Director de estudio: Rosario D'Anna, MD, University of Messina
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Marini H, Minutoli L, Polito F, Bitto A, Altavilla D, Atteritano M, Gaudio A, Mazzaferro S, Frisina A, Frisina N, Lubrano C, Bonaiuto M, D'Anna R, Cannata ML, Corrado F, Adamo EB, Wilson S, Squadrito F. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):839-47. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00005.
- Bitto A, Polito F, Atteritano M, Altavilla D, Mazzaferro S, Marini H, Adamo EB, D'Anna R, Granese R, Corrado F, Russo S, Minutoli L, Squadrito F. Genistein aglycone does not affect thyroid function: results from a three-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jun;95(6):3067-72. doi: 10.1210/jc.2009-2779. Epub 2010 Mar 31.
- Marini H, Bitto A, Altavilla D, Burnett BP, Polito F, Di Stefano V, Minutoli L, Atteritano M, Levy RM, D'Anna R, Frisina N, Mazzaferro S, Cancellieri F, Cannata ML, Corrado F, Frisina A, Adamo V, Lubrano C, Sansotta C, Marini R, Adamo EB, Squadrito F. Breast safety and efficacy of genistein aglycone for postmenopausal bone loss: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Dec;93(12):4787-96. doi: 10.1210/jc.2008-1087. Epub 2008 Sep 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Protectores
- Estrógenos, no esteroides
- Estrógenos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes anticancerígenos
- Fitoestrógenos
- Genisteína
Otros números de identificación del estudio
- 2005-07
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .