Kolmannen vuoden arviointi genisteiinin tehokkuudesta ja turvallisuudesta
Fytoestrogeenigenisteiinin turvallisuusprofiili ja luuston tehokkuus osteopeenisten, postmenopausaalisten naisten kohortissa kolmen vuoden hoidon jälkeen: seurantatutkimus
TAUSTA: Viimeaikaiset todisteet osoittivat, että fytoestrogeenigenisteiini vaikuttaa positiivisesti luun aineenvaihduntaan ilman kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia postmenopausaalisten osteopeenisten naisten kohortissa. Genisteiinin pitkäaikaisesta turvallisuudesta rinnoissa, kohdussa, kilpirauhasessa ja sen tehokkuudesta postmenopausaalisilla naisilla on kuitenkin edelleen puutteita.
TAVOITE: Arvioida genisteiinin turvallisuusprofiili rinta- ja kilpirauhasissa sekä endometriumissa ja sydän- ja verisuonilaitteistoissa sekä sen vaikutukset luuaineenvaihduntaan 3 vuoden puhtaalla, standardoidulla genisteiinillä (54 mg/vrk) tehdyn hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SUUNNITTELU: Vanhempaintutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 389 osteopeeniasta postmenopausaalista naista 24 kuukauden ajan. 24 kuukauden käynnin jälkeen alapopulaatio (138 potilasta) suostui jatkamaan interventiota 36 kuukauden ikään asti, mikä loi seurantatutkimuksen.
ASETUS: 3 italialaista yliopistollista lääkärikeskusta. INTERVENTIOT: Osallistujat saivat 54 mg genisteiiniä päivittäin (n=71) tai lumelääkettä (n=67). Sekä interventio että lumelääke sisälsivät kalsiumia ja D3-vitamiinia. Kaikki potilaat saivat myös ruokavalio-ohjeita isokalorisessa vähärasvaisessa ruokavaliossa.
MITTAUKSET: Mammografinen rintojen tiheys lähtötilanteessa ja 24 ja 36 kuukauden jälkeen arvioitiin visuaalisen luokitteluasteikon ja digitoidun kvantifioinnin avulla. BRCA1- ja BRCA2-molekyyliviestit, sisarkromatidivaihdot ja kohdun limakalvon paksuus arvioitiin myös samoissa pisteissä. Potilaillamme määritettiin lannerangan ja reisiluun kaulan BMD- ja QUS-t-pisteet. Toissijaiset tulokset olivat seerumin B-ALP-, IGF-I-, sRANKL-, osteoprotegeriini- ja CTX:n, pyridinoliinin ja deoksipyridinoliinin erittyminen virtsaan. Lisäksi arvioitiin insuliiniresistenssi (HOMA-IR), glukoositasot, homokysteiini ja kuumat aallot. Kilpirauhasen turvallisuuden lisäksi arvioitiin TSH, fT3, fT4, kilpirauhasen autovasta-aineet sekä kilpirauhasen ja retinoidireseptoreiden mRNA.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyvä yleinen terveys
- Ei ole ollut kuukautisia edellisenä vuonna
- Ei ollut läpikäynyt kirurgisesti aiheutettua vaihdevuodet
- Follikkelia stimuloivan hormonin taso oli > 50 IU/litra ja seerumin 17 beeta-estradiolitaso ≤ 100 pmol/litra
- Todettu osteopenia (-1<T-pisteet<-2,5 SD)
Poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset tai laboratorionäytöt sekavista systeemisistä sairauksista, kuten sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairauksista
- Koagulopatia, oraalisen tai transdermaalisen estrogeenin, progestiinin, androgeenin tai muiden steroidien käyttö
- Bifosfonaatit, kolesterolia alentava hoito tai sydän- ja verisuonilääkkeet edellisten kuuden kuukauden aikana
- Tupakointitapana yli kaksi savuketta päivässä
- Aikaisempi hoito millä tahansa lääkkeellä, joka voi vaikuttaa luustoon edellisenä vuonna
- Suvussa esiintynyt estrogeeniriippuvaista syöpää
- BMD reisiluun kaulassa > 0,795 g/cm2; tämä BMD-arvo vastaa -1 standardipoikkeaman T-arvoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
Postmenopausaaliset naiset, joilla on todettu osteopenia ja jotka saavat aglykonigenisteiiniä 54 mg/vrk 3 vuoden ajan
|
2 kapselia päivässä, jotka sisältävät 27 mg aglykonigenisteiiniä, kalsiumkarbonaattia (500 mg) ja D-vitamiinia (400 IU), kolmen vuoden ajan.
Muut nimet:
|
|
2
Postmenopausaaliset naiset, joilla on todettu osteopenia ja jotka saavat lumelääkettä (kalsiumia ja vitD:tä) 3 vuoden ajan
|
2 kapselia päivässä, jotka sisältävät kalsiumkarbonaattia (500 mg) ja D-vitamiinia (400 IU), 3 vuoden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
|
Mammografinen rintojen tiheys
Aikaikkuna: perus ja 3 vuoden kuluttua
|
perus ja 3 vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Luuspesifinen alkalinen fosfataasi (B-ALP)
Aikaikkuna: perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
|
Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1)
Aikaikkuna: perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
|
Pyridiniumin ristisidokset (pyridinoliini ja deoksipyridinoliini)
Aikaikkuna: perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
|
karboksiterminaalinen ristisilloittava telopeptidi (CTX)
Aikaikkuna: perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
|
Osteoprotegeriini ja NF-kB-ligandin (s-RANKL) liukoinen reseptoriaktivaattori
Aikaikkuna: perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
perus- ja 1 vuoden kuluttua
|
|
BRCA1- ja BRCA2-mRNA-tasot
Aikaikkuna: perus ja 3 vuoden kuluttua
|
perus ja 3 vuoden kuluttua
|
|
Sisar kromatidivaihto
Aikaikkuna: perus ja 3 vuoden kuluttua
|
perus ja 3 vuoden kuluttua
|
|
Endometriumin paksuus
Aikaikkuna: perus ja 3 vuoden kuluttua
|
perus ja 3 vuoden kuluttua
|
|
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: perus ja 3 vuoden kuluttua
|
perus ja 3 vuoden kuluttua
|
|
kuumat aallot
Aikaikkuna: perus ja 3 vuoden kuluttua
|
perus ja 3 vuoden kuluttua
|
|
Kilpirauhasen tila
Aikaikkuna: perus ja 3 vuoden kuluttua
|
perus ja 3 vuoden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Squadrito, MD, University of Messina
- Opintojohtaja: Rosario D'Anna, MD, University of Messina
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Marini H, Minutoli L, Polito F, Bitto A, Altavilla D, Atteritano M, Gaudio A, Mazzaferro S, Frisina A, Frisina N, Lubrano C, Bonaiuto M, D'Anna R, Cannata ML, Corrado F, Adamo EB, Wilson S, Squadrito F. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):839-47. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00005.
- Bitto A, Polito F, Atteritano M, Altavilla D, Mazzaferro S, Marini H, Adamo EB, D'Anna R, Granese R, Corrado F, Russo S, Minutoli L, Squadrito F. Genistein aglycone does not affect thyroid function: results from a three-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jun;95(6):3067-72. doi: 10.1210/jc.2009-2779. Epub 2010 Mar 31.
- Marini H, Bitto A, Altavilla D, Burnett BP, Polito F, Di Stefano V, Minutoli L, Atteritano M, Levy RM, D'Anna R, Frisina N, Mazzaferro S, Cancellieri F, Cannata ML, Corrado F, Frisina A, Adamo V, Lubrano C, Sansotta C, Marini R, Adamo EB, Squadrito F. Breast safety and efficacy of genistein aglycone for postmenopausal bone loss: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Dec;93(12):4787-96. doi: 10.1210/jc.2008-1087. Epub 2008 Sep 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Suojaavat aineet
- Estrogeenit, ei-steroidiset
- Estrogeenit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Karsinogeeniset aineet
- Fytoestrogeenit
- Genistein
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005-07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .