Avaliação do terceiro ano sobre eficácia e segurança da genisteína
Perfil de segurança e eficácia óssea do fitoestrogênio genisteína em uma coorte de mulheres osteopênicas na pós-menopausa após três anos de tratamento: um estudo de acompanhamento
FUNDAMENTO: Evidências recentes mostraram que o fitoestrogênio genisteína afeta positivamente o metabolismo ósseo sem efeitos adversos clinicamente significativos em uma coorte de mulheres pós-menopáusicas osteopênicas. No entanto, ainda existe uma lacuna de conhecimento sobre a segurança a longo prazo da genisteína na mama, no útero, na glândula tireoide e sua eficácia em mulheres na pós-menopausa.
OBJETIVO: Avaliar o perfil de segurança da genisteína nas glândulas mamárias e tireoidianas, endométrio e aparelho cardiovascular e seus efeitos no metabolismo ósseo após terapia de 3 anos com genisteína pura e padronizada (54 mg/dia).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DESENHO: O estudo parental foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo 389 mulheres pós-menopáusicas osteopênicas por 24 meses. Após a visita de 24 meses, uma subpopulação (138 pacientes) aceitou continuar a intervenção até 36 meses, gerando assim um estudo de seguimento.
LOCAL: 3 centros médicos universitários italianos. INTERVENÇÕES: Os participantes receberam 54 mg de genisteína, diariamente, (n=71) ou placebo (n=67). Tanto a intervenção quanto o placebo continham cálcio e vitamina D3. Todos os pacientes também receberam instruções dietéticas em uma dieta isocalórica com redução de gordura.
MEDIDAS: A densidade mamográfica mamária no início e após 24 e 36 meses foi avaliada por escala de classificação visual e por quantificação digitalizada. A mensagem molecular de BRCA1 e BRCA2, as trocas de cromátides irmãs e a espessura endometrial também foram avaliadas nos mesmos pontos de tempo. Medições de DMO da coluna lombar e colo do fêmur e escore QUS t foram analisadas em nossos pacientes. Os resultados secundários foram os níveis séricos de B-ALP, IGF-I, sRANKL, osteoprotegerina e excreção urinária de CTX, piridinolina e deoxipiridinolina. Além disso, resistência à insulina (HOMA-IR), níveis de glicose, homocisteína e fogachos também foram avaliados. Além disso, para a segurança da tireoide, TSH, fT3, fT4, autoanticorpos da tireoide e mRNA para receptores de tireoide e retinóides foram avaliados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- boa saúde geral
- Não teve um período menstrual no ano anterior
- Não sofreu menopausa induzida cirurgicamente
- Teve um nível de hormônio folículo-estimulante > 50 UI/litro e um nível sérico de 17 beta-estradiol ≤ 100 pmol/litro
- Osteopenia estabelecida (-1<T-score<-2,5 SD)
Critério de exclusão:
- Evidência clínica ou laboratorial de confundir doenças sistêmicas, como doenças cardiovasculares, hepáticas ou renais
- Coagulopatia, uso de estrogênio oral ou transdérmico, progestágeno, andrógeno ou outros esteróides
- Bifosfonatos, terapia para redução do colesterol ou medicamentos cardiovasculares nos últimos seis meses
- Hábito de fumar de mais de dois cigarros por dia
- Tratamento anterior com qualquer medicamento que possa afetar o esqueleto no ano anterior
- Uma história familiar de câncer dependente de estrogênio
- DMO no colo do fêmur > 0,795 g/cm2; este valor de BMD corresponde a uma pontuação T de -1 desvio padrão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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1
Mulheres na pós-menopausa com osteopenia estabelecida recebendo aglicona genisteína 54 mg/dia por 3 anos
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2 cápsulas por dia contendo 27 mg de aglicona genisteína, carbonato de cálcio (500 mg) e vitamina D (400 UI), por um período de 3 anos.
Outros nomes:
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2
Mulheres na pós-menopausa com osteopenia estabelecida recebendo placebo (Cálcio e vitD) por 3 anos
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2 cápsulas por dia contendo carbonato de cálcio (500 mg) e vitamina D (400 UI), por um período de 3 anos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Densidade mineral óssea
Prazo: basal e após 1 ano
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basal e após 1 ano
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Densidade mamográfica mamária
Prazo: basal e após 3 anos
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basal e após 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Fosfatase alcalina específica do osso (B-ALP)
Prazo: basal e após 1 ano
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basal e após 1 ano
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Fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1)
Prazo: basal e após 1 ano
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basal e após 1 ano
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Reticulação de piridínio (piridinolina e desoxipiridinolina)
Prazo: basal e após 1 ano
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basal e após 1 ano
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telopeptídeo de ligação cruzada carboxi-terminal (CTX)
Prazo: basal e após 1 ano
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basal e após 1 ano
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Osteoprotegerina e ativador do receptor solúvel do ligante NF-kB (s-RANKL)
Prazo: basal e após 1 ano
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basal e após 1 ano
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Níveis de mRNA de BRCA1 e BRCA2
Prazo: basal e após 3 anos
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basal e após 3 anos
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Trocas de cromátides irmãs
Prazo: basal e após 3 anos
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basal e após 3 anos
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Espessura endometrial
Prazo: basal e após 3 anos
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basal e após 3 anos
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Resistência a insulina
Prazo: basal e após 3 anos
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basal e após 3 anos
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ondas de calor
Prazo: basal e após 3 anos
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basal e após 3 anos
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Estado da tireóide
Prazo: basal e após 3 anos
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basal e após 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francesco Squadrito, MD, University of Messina
- Diretor de estudo: Rosario D'Anna, MD, University of Messina
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marini H, Minutoli L, Polito F, Bitto A, Altavilla D, Atteritano M, Gaudio A, Mazzaferro S, Frisina A, Frisina N, Lubrano C, Bonaiuto M, D'Anna R, Cannata ML, Corrado F, Adamo EB, Wilson S, Squadrito F. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):839-47. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00005.
- Bitto A, Polito F, Atteritano M, Altavilla D, Mazzaferro S, Marini H, Adamo EB, D'Anna R, Granese R, Corrado F, Russo S, Minutoli L, Squadrito F. Genistein aglycone does not affect thyroid function: results from a three-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jun;95(6):3067-72. doi: 10.1210/jc.2009-2779. Epub 2010 Mar 31.
- Marini H, Bitto A, Altavilla D, Burnett BP, Polito F, Di Stefano V, Minutoli L, Atteritano M, Levy RM, D'Anna R, Frisina N, Mazzaferro S, Cancellieri F, Cannata ML, Corrado F, Frisina A, Adamo V, Lubrano C, Sansotta C, Marini R, Adamo EB, Squadrito F. Breast safety and efficacy of genistein aglycone for postmenopausal bone loss: a follow-up study. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Dec;93(12):4787-96. doi: 10.1210/jc.2008-1087. Epub 2008 Sep 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes de proteção
- Estrogênios não esteróides
- Estrogênios
- Inibidores de proteína quinase
- Agentes Anticarcinogênicos
- Fitoestrógenos
- Genisteína
Outros números de identificação do estudo
- 2005-07
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