Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie Revlimid® a Rituximab pro léčbu první linie chronické lymfocytární leukémie (CLL)

8. září 2010 aktualizováno: Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Dvouramenná, multicentrická studie Revlimid® a Rituximab pro léčbu první linie u pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Studie je dvouramenná, multicentrická studie Revlimid® a Rituximab pro přední léčbu pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), kterou navrhlo a provedlo CLL Research Consortium (CRC). Účelem této studie je určit míru odezvy na kombinaci Revlimid® a Rituximab u dříve neléčených pacientů s CLL ve dvou ramenech – ve věku 65 let a více a u pacientů mladších 65 let. Sekundární cíle budou hodnotit bezpečnost kombinace Revlimid® a Rituximab, trvání odpovědi, zlepšení hematologických parametrů a významnost reakce vzplanutí nádoru. U všech pacientů budou vyhodnoceny známé prognostické faktory CLL, stejně jako nové prognostické faktory budou hodnoceny pro predikci odpovědi na léčbu. Biologické následné studie jsou navrženy tak, aby vyhodnotily mechanismus Revlimid® u CLL a kombinace Revlimid® a Rituximab.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumné konsorcium CLL (CRC) provádí dvouramennou multicentrickou studii fáze II s přípravkem Revlimid® a rituximab pro léčbu první linie pacientů s CLL.

Revlimid® (lenalidomid) derivát thalidomidu s imunomodulačními vlastnostmi. Revlimid® je schválen FDA pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu a 5q-myelodysplastického syndromu. Revlimid® má slibnou klinickou aktivitu u relabující CLL ve dvou raných klinických studiích. Mechanismus(y), kterým je Revlimid® aktivní u CLL, však není znám. Rituximab (Rituxan®) je protein, který se váže na CD20 exprimovaný na normálních a leukemických B buňkách. Rituximab je schválen FDA pro léčbu lymfomu a běžně se používá k léčbě CLL. Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a aktivitu kombinace Revlimid® a rituximab u CLL, objasnit mechanismus Revlimid® u CLL a posoudit, zda prognostické faktory mohou předpovídat ty pacienty, u kterých je pravděpodobné, že budou mít prospěch z této terapie v léčbě CLL. budoucnost.

Vzhledem k tomu, že starší pacienti jsou v klinických studiích CLL běžně nedostatečně zastoupeni a jsou hůře snášeni přední linií léčby, která využívá kombinace fludarabinu a cyklofosfamidu, má studie dvě větve; jeden ke konkrétnímu posouzení snášenlivosti režimu u starších subjektů.

Primárním cílem této studie je určit míru odezvy na kombinaci Revlimid® a Rituximab u dříve neléčených pacientů s CLL ve dvou ramenech – ve věku 65 let a více a u pacientů mladších 65 let. Sekundární cíle budou hodnotit bezpečnost kombinace Revlimid® a Rituximab, trvání odpovědi, zlepšení hematologických parametrů, aktivitu kombinace ve vysoce rizikových podskupinách CLL a významnost reakce vzplanutí nádoru.

Všichni pacienti budou mít základní hodnocení známých prognostických faktorů CLL včetně: mutačního stavu genu variabilního těžkého řetězce imunoglobulinu (IgVH), interfázové cytogenetiky, intracelulární exprese ZAP-70 a exprese CD38 prostřednictvím jádra tkáně CRC. Tyto známé prognostické rysy u CLL spolu s novými prognostickými faktory budou hodnoceny z hlediska schopnosti predikovat odpověď na léčbu přípravkem Revlimid® a kombinací Revlimid® a Rituximab. Rozsáhlé biologické následné studie jsou navrženy tak, aby zhodnotily mechanismus Revlimid® u CLL, dopad Revlimidu® na mikroprostředí CLL a vliv Revlimidu® na cytotoxicitu zprostředkovanou rituximabem.

Všichni pacienti dostanou stejnou léčbu. Revlimid® bude zahájen v nízké dávce a bude pomalu eskalován na základě snášenlivosti pacienta. Rituximab bude podáván po 21 dnech monoterapie Revlimid®. Pacienti budou pokračovat v léčbě až 7 cyklů, pokud nedojde k toxicitě nebo progresivnímu onemocnění. Existují tři plánovaná hodnocení odpovědi pro subjekty: hodnocení odpovědi Revlimid® s jedním léčivem před přidáním rituximabu, po 3 cyklech léčby a po celé terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • University of California San Diego
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas J Kipps, M.D., Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danelle F James, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Evgeny Mikler, P.A.
          • Telefonní číslo: 617-632-4719
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - Dana-Farber/Harvard Cancer Center
          • Telefonní číslo: 617-582-8480
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer R Brown, M.D.,Ph.D
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Nábor
        • Long Island Jewish Medical Center
        • Kontakt:
          • Nancy Driscoll, RPA-C
          • Telefonní číslo: 516-470-4767
          • E-mail: Ndriscol@lij.edu
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: (516)470-4050
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kanti Rai, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Zatím nenabíráme
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - OSU Comprehensive Cancer Center
          • Telefonní číslo: 614-293-4976
          • E-mail: osu@emergingmed.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Grever, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Byrd, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thomas Lin, M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • Nábor
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonní číslo: 713-792-3245
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William G Wierda, M.D., Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael J Keating, M.D., B.S.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza chronické lymfocytární leukémie bez předchozí léčby monoklonálními protilátkami nebo chemoterapií.
  2. Subjekty musí mít indikaci k léčbě, jak je definováno v pokynech pracovní skupiny NCI
  3. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
  4. Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  5. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  6. Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie (viz Příloha A).
  7. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l, sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST & ALT x ULN ≤
  8. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10–14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
  9. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba CLL chemoterapií nebo monoklonálními protilátkami
  2. Známí pacienti s hepatitidou B Ag pozitivní, hepatitidou C pozitivní
  3. Známí HIV pozitivní pacienti
  4. Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenií (ITP).
  5. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
  6. Souběžná malignita (s výjimkou bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže).
  7. Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce.
  8. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  9. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
  10. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  11. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
  12. Známá přecitlivělost na thalidomid.
  13. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
  14. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
  15. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
  16. Pacienti s anamnézou hlubokého žilního trombu nebo plicní embolie. Pacienti, kteří mají zvýšené riziko trombózy během léčby lenalidomidem, včetně těch, kteří současně užívají erytropoetin, darbepoetin nebo vysoké dávky kortikosteroidů, jsou rovněž vyloučeni.
  17. Pacienti s anamnézou embolických příhod (např. TIA) z arytmie nebo onemocnění periferních tepen nebo nedávného infarktu myokardu, bez ohledu na to, zda je či není léčeno protidestičkovými léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A
Subjekty mladší 65 let.
Lék: Lenalidomid a Rituximab
Lenalidomid začíná nízkou dávkou a 21 dní každého cyklu se zvyšuje na základě snášenlivosti pacienta. Rituximab v dávce 375 mg/m2 podávaný po prvních 21 dnech monoterapie lenalidomidem, pokračoval týdně během cyklu 2 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech. Každý pacient může dostat maximálně 7 cyklů léčby, pokud nedochází k progresivnímu onemocnění nebo významné toxicitě.
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Rituxan
Aktivní komparátor: B
Subjekty ve věku 65 let a starší
Lék: Lenalidomid a Rituximab
Lenalidomid začíná nízkou dávkou a 21 dní každého cyklu se zvyšuje na základě snášenlivosti pacienta. Rituximab v dávce 375 mg/m2 podávaný po prvních 21 dnech monoterapie lenalidomidem, pokračoval týdně během cyklu 2 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech. Každý pacient může dostat maximálně 7 cyklů léčby, pokud nedochází k progresivnímu onemocnění nebo významné toxicitě.
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost bude hodnocena podle míry klinické odpovědi po 3 cyklech léčby a podle míry odpovědi pracovní skupiny NCI-CLL hodnocené po dokončení veškeré léčby.
Časové okno: hodnocení klinické odpovědi po 3 cyklech terapie a 3 měsíce po dokončení veškeré terapie pro hodnocení reakce pracovní skupiny NCI-CLL
hodnocení klinické odpovědi po 3 cyklech terapie a 3 měsíce po dokončení veškeré terapie pro hodnocení reakce pracovní skupiny NCI-CLL

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost – typ, frekvence, závažnost a vztah nežádoucích účinků ke studijní léčbě
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Čas do progrese
Časové okno: Po terapii až do progrese onemocnění
Po terapii až do progrese onemocnění
Zhodnotit odpověď na lenalidomid ve vztahu k molekulárním a genetickým prognostickým rysům u CLL; včetně stavu ZAP-70, stavu mutace genu IgVH a FISH.
Časové okno: Po konečném vyhodnocení odpovědi
Po konečném vyhodnocení odpovědi
Porovnejte účinnost a snášenlivost kombinace Revlimid a rituximab u pacientů mladších 65 let au pacientů ve věku 65 let a starších. •
Časové okno: po konečném vyhodnocení odpovědi
po konečném vyhodnocení odpovědi
Vyhodnoťte změnu hematologických parametrů včetně neutropenie, anémie a trombocytopenie po léčbě kombinací Revlimid a rituximab.
Časové okno: Po konečném vyhodnocení odpovědi
Po konečném vyhodnocení odpovědi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thomas J Kipps, M.D., Ph.D, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
  • Vrchní vyšetřovatel: Danelle F James, M.D., CLL Research Consortium and University of California San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2011

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. září 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2010

Naposledy ověřeno

1. září 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRC014
  • Celgene # RV-CLL-PI-0223

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit