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Multizentrische Studie mit Revlimid® und Rituximab zur Erstlinienbehandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)

8. September 2010 aktualisiert von: Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Eine zweiarmige, multizentrische Studie mit Revlimid® und Rituximab zur Erstlinienbehandlung bei Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (CLL)

Die Studie ist eine zweiarmige, multizentrische Studie mit Revlimid® und Rituximab für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die vom CLL Research Consortium (CRC) konzipiert und durchgeführt wurde. Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Ansprechrate der Kombination von Revlimid® und Rituximab bei zuvor unbehandelten CLL-Patienten in zwei Armen – denjenigen im Alter von 65 Jahren und darüber und denjenigen unter 65 Jahren. Sekundäre Ziele werden die Sicherheit der Kombination von Revlimid® und Rituximab, die Dauer des Ansprechens, die Verbesserung der hämatologischen Parameter und die Signifikanz der Tumor-Flare-Reaktion bewerten. Bei allen Patienten werden bekannte prognostische Faktoren für CLL sowie neue prognostische Faktoren bewertet, um das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen. Biologische Folgestudien sollen den Mechanismus von Revlimid® bei CLL und die Kombination von Revlimid® und Rituximab bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das CLL Research Consortium (CRC) führt eine zweiarmige, multizentrische Phase-II-Studie mit Revlimid® und Rituximab für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit CLL durch.

Revlimid® (Lenalidomid) ein Derivat von Thalidomid mit immunmodulierenden Eigenschaften. Revlimid® ist von der FDA für die Behandlung des rezidivierten multiplen Myeloms und des 5q-myelodysplastischen Syndroms zugelassen. Revlimid® hat in zwei frühen klinischen Studien vielversprechende klinische Aktivität bei rezidivierender CLL. Der/die Mechanismus(en), durch den/die Revlimid® bei CLL aktiv ist/sind, ist jedoch unbekannt. Rituximab (Rituxan®) ist ein Protein, das an CD20 bindet, das auf normalen und Leukämie-B-Zellen exprimiert wird. Rituximab ist von der FDA für die Behandlung von Lymphomen zugelassen und wird häufig zur Behandlung von CLL eingesetzt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Aktivität der Kombination von Revlimid® und Rituximab bei CLL zu bewerten, den Mechanismus von Revlimid® bei CLL aufzuklären und zu beurteilen, ob prognostische Faktoren vorhersagen könnten, welche Patienten wahrscheinlich von dieser Therapie profitieren werden Zukunft.

Da ältere Patienten in klinischen CLL-Studien häufig unterrepräsentiert sind und eine Erstlinientherapie mit Kombinationen aus Fludarabin und Cyclophosphamid weniger gut vertragen, hat die Studie zwei Arme; eine, um speziell die Verträglichkeit des Regimes bei älteren Probanden zu beurteilen.

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der Ansprechrate der Kombination von Revlimid® und Rituximab bei zuvor unbehandelten CLL-Patienten in zwei Armen – denjenigen im Alter von 65 Jahren und darüber und denjenigen unter 65 Jahren. Sekundäre Ziele werden die Sicherheit der Kombination von Revlimid® und Rituximab, die Dauer des Ansprechens, die Verbesserung der hämatologischen Parameter, die Aktivität der Kombination in CLL-Untergruppen mit hohem Risiko und die Bedeutung der Tumor-Flare-Reaktion bewerten.

Alle Patienten erhalten eine Grundlinienbewertung bekannter CLL-Prognosefaktoren, einschließlich: Mutationsstatus des Immunglobulin-Gens der variablen schweren Kette (IgVH), Interphase-Zytogenetik, intrazelluläre ZAP-70-Expression und CD38-Expression durch den CRC-Gewebekern. Diese bekannten prognostischen Merkmale bei CLL werden zusammen mit neuartigen prognostischen Faktoren auf ihre Fähigkeit untersucht, das Ansprechen auf die Behandlung mit Revlimid® und die Kombination von Revlimid® und Rituximab vorherzusagen. Umfangreiche biologische Folgestudien sollen den Mechanismus von Revlimid® bei CLL, die Wirkung von Revlimid® auf die CLL-Mikroumgebung und die Wirkung von Revlimid® auf und Rituximab-vermittelte Zytotoxizität bewerten.

Alle Patienten erhalten die gleiche Behandlung. Revlimid® wird mit einer niedrigen Dosis begonnen und je nach Verträglichkeit des Patienten langsam gesteigert. Rituximab wird nach 21 Tagen Revlimid®-Monotherapie verabreicht. Die Patienten werden die Behandlung für bis zu 7 Zyklen fortsetzen, sofern keine Toxizität oder fortschreitende Erkrankung vorliegt. Es gibt drei geplante Beurteilungen des Ansprechens für die Probanden: eine Beurteilung des Ansprechens auf Revlimid® als Einzelwirkstoff vor der Zugabe von Rituximab, nach 3 Behandlungszyklen und nach der gesamten Therapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Rekrutierung
        • University of California San Diego
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Thomas J Kipps, M.D., Ph.D.
        • Hauptermittler:
          • Danelle F James, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Evgeny Mikler, P.A.
          • Telefonnummer: 617-632-4719
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - Dana-Farber/Harvard Cancer Center
          • Telefonnummer: 617-582-8480
        • Hauptermittler:
          • Jennifer R Brown, M.D.,Ph.D
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Rekrutierung
        • Long Island Jewish Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: (516)470-4050
        • Hauptermittler:
          • Kanti Rai, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1240
        • Noch keine Rekrutierung
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office - OSU Comprehensive Cancer Center
          • Telefonnummer: 614-293-4976
          • E-Mail: osu@emergingmed.com
        • Hauptermittler:
          • Michael Grever, M.D.
        • Hauptermittler:
          • John Byrd, M.D.
        • Unterermittler:
          • Thomas Lin, M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • Rekrutierung
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 713-792-3245
        • Hauptermittler:
          • William G Wierda, M.D., Ph.D.
        • Hauptermittler:
          • Michael J Keating, M.D., B.S.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie ohne vorherige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern oder Chemotherapie in der Vorgeschichte.
  2. Die Probanden müssen eine Indikation zur Behandlung haben, wie in den Richtlinien der NCI-Arbeitsgruppe definiert
  3. Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
  4. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  5. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  6. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 bei Studieneintritt (siehe Anhang A).
  7. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l, Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST & ALT ≤ 2 x ULN
  8. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 – 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Lenalidomid aufweisen und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten heterosexuellen Verkehr oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode, GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.
  9. Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 2 Jahre, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "insitu" des Gebärmutterhalses oder der Brust

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung von CLL mit Chemotherapie oder monoklonalen Antikörpern
  2. Bekannte Hepatitis-B-Ag-positive, Hepatitis-C-positive Patienten
  3. Bekannte HIV-positive Patienten
  4. Patienten mit unkontrollierter autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) oder autoimmuner Thrombozytopenie (ITP).
  5. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  6. Gleichzeitige Malignität (ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut).
  7. Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion.
  8. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
  9. Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
  10. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  11. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid.
  13. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
  14. Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid.
  15. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
  16. Patienten mit einem tiefen Venenthrombus oder einer Lungenembolie in der Vorgeschichte. Patienten mit erhöhtem Thromboserisiko während der Behandlung mit Lenalidomid, einschließlich Patienten, die gleichzeitig Erythropoietin, Darbepoetin oder hochdosierte Kortikosteroide einnehmen, sind ebenfalls ausgeschlossen.
  17. Patienten mit embolischen Ereignissen in der Vorgeschichte (z. TIA) aufgrund von Arrhythmie oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts, unabhängig davon, ob sie mit Thrombozytenaggregationshemmern behandelt wurden oder nicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A
Probanden unter 65 Jahren.
Arzneimittel: Lenalidomid und Rituximab
Lenalidomid beginnt mit einer niedrigen Dosis und eskaliert je nach Verträglichkeit durch den Patienten 21 Tage jedes Zyklus. Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m2, verabreicht nach den ersten 21 Tagen der Lenalidomid-Monotherapie, fortgesetzt wöchentlich während des 2. Zyklus und dann alle 4 Wochen für die nachfolgenden Zyklen. Jeder Patient kann bis zu 7 Behandlungszyklen erhalten, wenn keine fortschreitende Erkrankung oder signifikante Toxizität vorliegt.
Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Rituxan
Aktiver Komparator: B
Probanden ab 65 Jahren
Arzneimittel: Lenalidomid und Rituximab
Lenalidomid beginnt mit einer niedrigen Dosis und eskaliert je nach Verträglichkeit durch den Patienten 21 Tage jedes Zyklus. Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m2, verabreicht nach den ersten 21 Tagen der Lenalidomid-Monotherapie, fortgesetzt wöchentlich während des 2. Zyklus und dann alle 4 Wochen für die nachfolgenden Zyklen. Jeder Patient kann bis zu 7 Behandlungszyklen erhalten, wenn keine fortschreitende Erkrankung oder signifikante Toxizität vorliegt.
Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Rituxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Wirksamkeit ist anhand der klinischen Ansprechrate nach 3 Behandlungszyklen und der Ansprechrate der NCI-CLL-Arbeitsgruppe nach Abschluss aller Behandlungen zu beurteilen.
Zeitfenster: Bewertung des klinischen Ansprechens nach 3 Therapiezyklen und 3 Monate nach Abschluss aller Therapien für die Bewertung des Ansprechens durch die NCI-CLL-Arbeitsgruppe
Bewertung des klinischen Ansprechens nach 3 Therapiezyklen und 3 Monate nach Abschluss aller Therapien für die Bewertung des Ansprechens durch die NCI-CLL-Arbeitsgruppe

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit – Art, Häufigkeit, Schweregrad und Beziehung von unerwünschten Ereignissen zur Studienbehandlung
Zeitfenster: Während der gesamten Studienzeit
Während der gesamten Studienzeit
Zeit bis zum Fortschritt
Zeitfenster: Nachtherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung
Nachtherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung
Bewertung des Ansprechens auf Lenalidomid in Bezug auf molekulare und genetische prognostische Merkmale bei CLL; einschließlich ZAP-70-Status, IgVH-Gen-Mutationsstatus und FISH.
Zeitfenster: Nach abschließender Response-Bewertung
Nach abschließender Response-Bewertung
Vergleichen Sie die Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination von Revlimid und Rituximab bei Patienten unter 65 Jahren und bei Patienten ab 65 Jahren. •
Zeitfenster: nach abschließender Response-Bewertung
nach abschließender Response-Bewertung
Bewertung der Veränderung der hämatologischen Parameter einschließlich Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie nach der Behandlung mit der Kombination von Revlimid und Rituximab.
Zeitfenster: Nach abschließender Response-Bewertung
Nach abschließender Response-Bewertung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Mitarbeiter

Celgene Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Thomas J Kipps, M.D., Ph.D, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
  • Hauptermittler: Danelle F James, M.D., CLL Research Consortium and University of California San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2008

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2011

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. September 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2010

Zuletzt verifiziert

1. September 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRC014
  • Celgene # RV-CLL-PI-0223

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