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Sperimentazione multicentrica di Revlimid® e Rituximab, per il trattamento di prima linea della leucemia linfocitica cronica (LLC)

8 settembre 2010 aggiornato da: Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Uno studio multicentrico a due bracci su Revlimid® e Rituximab, per il trattamento di prima linea nei pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC)

Lo studio è uno studio multicentrico a due bracci su Revlimid® e Rituximab, per il trattamento di prima linea di pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) progettato e condotto dal CLL Research Consortium (CRC). Lo scopo di questo studio è determinare il tasso di risposta della combinazione di Revlimid® e Rituximab in pazienti affetti da CLL precedentemente non trattati in due bracci: quelli di età pari o superiore a 65 anni e quelli di età inferiore a 65 anni. Gli obiettivi secondari valuteranno la sicurezza della combinazione di Revlimid® e Rituximab, la durata della risposta, il miglioramento dei parametri ematologici e il significato della reazione di flare tumorale. Tutti i pazienti avranno una valutazione dei fattori prognostici noti per la CLL e saranno valutati nuovi fattori prognostici per prevedere la risposta al trattamento. Gli studi di corollario biologico sono progettati per valutare il meccanismo di Revlimid® nella CLL e la combinazione di Revlimid® e Rituximab.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il CLL Research Consortium (CRC) sta conducendo uno studio multicentrico di fase II a due bracci su Revlimid® e rituximab per il trattamento di prima linea dei pazienti affetti da CLL.

Revlimid® (lenalidomide) un derivato della talidomide con proprietà immunomodulanti. Revlimid® è approvato dalla FDA per il trattamento del mieloma multiplo recidivato e della sindrome mielodisplastica 5q. Revlimid® ha una promettente attività clinica nella CLL recidivante in due studi clinici iniziali. Tuttavia, il/i meccanismo/i mediante il quale Revlimid® è attivo nella CLL non è noto. Rituximab (Rituxan®) è una proteina che si lega al CD20 espresso sulle cellule B normali e leucemiche. Rituximab è approvato dalla FDA per il trattamento del linfoma ed è usato comunemente per il trattamento della CLL. Gli scopi di questo studio sono valutare la sicurezza e l'attività della combinazione di Revlimid® e rituximab nella CLL, chiarire il meccanismo di Revlimid® nella CLL e valutare se i fattori prognostici potrebbero prevedere quei pazienti che potrebbero trarre beneficio da questa terapia nel futuro.

Poiché i pazienti più anziani sono comunemente sottorappresentati negli studi clinici sulla LLC e sono meno tollerabili della terapia di prima linea che utilizza combinazioni di fludarabina e ciclofosfamide, lo studio ha due bracci; uno per valutare specificamente la tollerabilità del regime nei soggetti anziani.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare il tasso di risposta della combinazione di Revlimid® e Rituximab in pazienti affetti da CLL precedentemente non trattati in due bracci: quelli di età pari o superiore a 65 anni e quelli di età inferiore a 65 anni. Gli obiettivi secondari valuteranno la sicurezza della combinazione di Revlimid® e Rituximab, la durata della risposta, il miglioramento dei parametri ematologici, l'attività della combinazione nei sottogruppi di CLL ad alto rischio e il significato della reazione di flare tumorale.

Tutti i pazienti avranno una valutazione di base dei fattori prognostici noti della LLC, tra cui: stato mutazionale del gene della catena pesante variabile delle immunoglobuline (IgVH), citogenetica interfasica, espressione intracellulare di ZAP-70 ed espressione di CD38 attraverso il nucleo del tessuto CRC. Queste caratteristiche prognostiche note nella CLL insieme a nuovi fattori prognostici saranno valutate per la capacità di prevedere la risposta al trattamento con Revlimid® e la combinazione di Revlimid® e Rituximab. Sono stati progettati ampi studi di corollario biologico per valutare il meccanismo di Revlimid® nella LLC, l'impatto di Revlimid® sul microambiente della LLC e l'impatto di Revlimid® sulla citotossicità mediata da rituximab.

Tutti i pazienti riceveranno lo stesso trattamento. Revlimid® verrà avviato a una dose bassa e gradualmente intensificato in base alla tollerabilità del paziente. Rituximab verrà somministrato dopo 21 giorni di monoterapia con Revlimid®. I pazienti continueranno il trattamento fino a 7 cicli a meno che non vi sia tossicità o malattia progressiva. Sono previste tre valutazioni della risposta pianificata per i soggetti: una valutazione della risposta a Revlimid® per singolo agente prima dell'aggiunta di rituximab, dopo 3 cicli di trattamento e dopo tutta la terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Reclutamento
        • University of California San Diego
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J Kipps, M.D., Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Danelle F James, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
        • Contatto:
          • Evgeny Mikler, P.A.
          • Numero di telefono: 617-632-4719
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office - Dana-Farber/Harvard Cancer Center
          • Numero di telefono: 617-582-8480
        • Investigatore principale:
          • Jennifer R Brown, M.D.,Ph.D
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Reclutamento
        • Long Island Jewish Medical Center
        • Contatto:
          • Nancy Driscoll, RPA-C
          • Numero di telefono: 516-470-4767
          • Email: Ndriscol@lij.edu
        • Contatto:
          • Numero di telefono: (516)470-4050
        • Investigatore principale:
          • Kanti Rai, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
        • Non ancora reclutamento
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office - OSU Comprehensive Cancer Center
          • Numero di telefono: 614-293-4976
          • Email: osu@emergingmed.com
        • Investigatore principale:
          • Michael Grever, M.D.
        • Investigatore principale:
          • John Byrd, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Thomas Lin, M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • Reclutamento
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office
          • Numero di telefono: 713-792-3245
        • Investigatore principale:
          • William G Wierda, M.D., Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Michael J Keating, M.D., B.S.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di leucemia linfocitica cronica senza storia di precedenti trattamenti con anticorpi monoclonali o chemioterapia.
  2. I soggetti devono avere un'indicazione per il trattamento come definito dalle linee guida del gruppo di lavoro NCI
  3. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
  4. Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  5. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  6. Performance status ECOG di ≤ 2 all'ingresso nello studio (vedere Appendice A).
  7. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, conta piastrinica ≥ 50 x 109/L, creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL, bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, AST e ALT ≤ 2 x ULN
  8. Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da avere rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
  9. Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento per CLL con chemioterapia o anticorpi monoclonali
  2. Pazienti noti positivi per l'epatite B Ag, positivi per l'epatite C
  3. Pazienti sieropositivi noti
  4. Pazienti con anemia emolitica autoimmune non controllata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP).
  5. Impossibilità di fornire il consenso informato.
  6. Malignità concomitante (esclusi i tumori della pelle a cellule basali e squamose).
  7. Infezione fungina, batterica e/o virale attiva.
  8. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  9. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
  10. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  11. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
  12. Ipersensibilità nota alla talidomide.
  13. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
  14. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
  15. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
  16. Pazienti con storia di trombo venoso profondo o embolia polmonare. Sono esclusi anche i pazienti che sono ad aumentato rischio di trombosi durante il trattamento con lenalidomide, inclusi quelli che assumono in concomitanza eritropoietina, darbepoetina o corticosteroidi ad alte dosi.
  17. Pazienti con una storia di eventi embolici (ad es. TIA) da aritmia o malattia arteriosa periferica o da recente infarto miocardico trattato o meno con farmaci antiaggreganti piastrinici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: UN
Soggetti di età inferiore ai 65 anni.
Droga: Lenalidomide e Rituximab
Lenalidomide a partire da una dose bassa e intensificata in base alla tollerabilità del paziente 21 giorni di ogni ciclo. Rituximab a 375 mg/m2 somministrato dopo i primi 21 giorni di monoterapia con lenalidomide, continuato settimanalmente per tutto il ciclo 2 e poi ogni 4 settimane per i cicli successivi. Ogni paziente può ricevere fino a un massimo di 7 cicli di trattamento se non presenta malattia progressiva o tossicità significativa.
Altri nomi:
  • CC-5013
  • Revimid
  • Rituxan
Comparatore attivo: B
Soggetti di età pari o superiore a 65 anni
Droga: Lenalidomide e Rituximab
Lenalidomide a partire da una dose bassa e intensificata in base alla tollerabilità del paziente 21 giorni di ogni ciclo. Rituximab a 375 mg/m2 somministrato dopo i primi 21 giorni di monoterapia con lenalidomide, continuato settimanalmente per tutto il ciclo 2 e poi ogni 4 settimane per i cicli successivi. Ogni paziente può ricevere fino a un massimo di 7 cicli di trattamento se non presenta malattia progressiva o tossicità significativa.
Altri nomi:
  • CC-5013
  • Revimid
  • Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'efficacia deve essere valutata in base al tasso di risposta clinica dopo 3 cicli di trattamento e al tasso di risposta del gruppo di lavoro NCI-CLL valutato dopo il completamento di tutto il trattamento.
Lasso di tempo: valutazione della risposta clinica dopo 3 cicli di terapia e 3 mesi dopo il completamento di tutta la terapia per la valutazione della risposta del gruppo di lavoro NCI-CLL
valutazione della risposta clinica dopo 3 cicli di terapia e 3 mesi dopo il completamento di tutta la terapia per la valutazione della risposta del gruppo di lavoro NCI-CLL

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza: tipo, frequenza, gravità e relazione tra eventi avversi e trattamento in studio
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di studio
Per tutto il periodo di studio
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dopo la terapia fino alla progressione della malattia
Dopo la terapia fino alla progressione della malattia
Valutare la risposta alla lenalidomide in relazione alle caratteristiche prognostiche molecolari e genetiche nella CLL; compreso lo stato ZAP-70, lo stato mutazionale del gene IgVH e FISH.
Lasso di tempo: Dopo la valutazione finale della risposta
Dopo la valutazione finale della risposta
Confronta l'efficacia e la tollerabilità della combinazione di Revlimid e rituximab per i pazienti di età inferiore ai 65 anni e per quelli di età pari o superiore a 65 anni. •
Lasso di tempo: dopo la valutazione finale della risposta
dopo la valutazione finale della risposta
Valutare la variazione dei parametri ematologici tra cui neutropenia, anemia e trombocitopenia dopo il trattamento con la combinazione di Revlimid e rituximab.
Lasso di tempo: Dopo la valutazione finale della risposta
Dopo la valutazione finale della risposta

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Collaboratori

Celgene Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Thomas J Kipps, M.D., Ph.D, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
  • Investigatore principale: Danelle F James, M.D., CLL Research Consortium and University of California San Diego

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

5 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 settembre 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2010

Ultimo verificato

1 settembre 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRC014
  • Celgene # RV-CLL-PI-0223

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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