Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование Revlimid® и Rituximab для лечения первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)

8 сентября 2010 г. обновлено: Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Двухгрупповое многоцентровое исследование ревлимида® и ритуксимаба в качестве терапии первой линии у пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)

Исследование представляет собой двухгрупповое многоцентровое исследование Revlimid® и Rituximab для передовой терапии пациентов с хроническим лимфолейкозом (CLL), разработанное и проведенное Исследовательским консорциумом CLL (CRC). Целью данного исследования является определение частоты ответа на комбинацию Ревлимида® и Ритуксимаба у ранее не леченных пациентов с ХЛЛ в двух группах: в возрасте 65 лет и старше и моложе 65 лет. Второстепенными целями будут оценка безопасности комбинации Revlimid® и Rituximab, продолжительность ответа, улучшение гематологических параметров и значение реакции вспышки опухоли. У всех пациентов будут оцениваться известные прогностические факторы ХЛЛ, а также будут оцениваться новые прогностические факторы для прогнозирования ответа на лечение. Биологические дополнительные исследования предназначены для оценки механизма применения Ревлимида® при ХЛЛ и комбинации Ревлимида® и Ритуксимаба.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследовательский консорциум ХЛЛ (CRC) проводит двухгрупповое многоцентровое исследование фазы II ревлимида и ритуксимаба в качестве препаратов первой линии для лечения пациентов с ХЛЛ.

Ревлимид® (леналидомид) производное талидомида с иммуномодулирующими свойствами. Revlimid® одобрен FDA для лечения рецидивирующей множественной миеломы и миелодиспластического синдрома 5q. Ревлимид® показал многообещающую клиническую активность при рецидивах ХЛЛ в двух ранних клинических испытаниях. Однако механизм(ы), посредством которого Revlimid® активен при ХЛЛ, неизвестен. Ритуксимаб (Rituxan®) представляет собой белок, который связывается с CD20, экспрессируемым на нормальных и лейкозных В-клетках. Ритуксимаб одобрен FDA для лечения лимфомы и обычно используется для лечения ХЛЛ. Целями этого исследования являются оценка безопасности и активности комбинации Ревлимида® и ритуксимаба при ХЛЛ, выяснение механизма действия Ревлимида® при ХЛЛ и оценка того, могут ли прогностические факторы предсказать, какие пациенты получат пользу от этой терапии в будущее.

Поскольку пожилые пациенты, как правило, недостаточно представлены в клинических исследованиях ХЛЛ и хуже переносят передовую терапию, в которой используются комбинации флударабина и циклофосфамида, исследование состоит из двух частей; один специально для оценки переносимости режима у пожилых людей.

Основная цель этого исследования — определить частоту ответа на комбинацию Ревлимида® и Ритуксимаба у ранее не леченных пациентов с ХЛЛ в двух группах — в возрасте 65 лет и старше и моложе 65 лет. Вторичные цели будут оценивать безопасность комбинации Revlimid® и Rituximab, продолжительность ответа, улучшение гематологических параметров, активность комбинации в подгруппах высокого риска CLL и значимость реакции вспышки опухоли.

Все пациенты будут иметь исходную оценку известных прогностических факторов ХЛЛ, включая: мутационный статус гена вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IgVH), интерфазную цитогенетику, внутриклеточную экспрессию ZAP-70 и экспрессию CD38 через ядро ​​ткани CRC. Эти известные прогностические особенности при ХЛЛ вместе с новыми прогностическими факторами будут оцениваться на предмет возможности прогнозирования ответа на лечение Ревлимидом® и комбинацией Ревлимида® и Ритуксимаба. Обширные биологические последующие исследования предназначены для оценки механизма действия Ревлимида® при ХЛЛ, влияния Ревлимида® на микроокружение ХЛЛ и влияния Ревлимида® на цитотоксичность, опосредованную ритуксимабом.

Все пациенты получат одинаковое лечение. Ревлимид® будет начинаться с низкой дозы и постепенно повышаться в зависимости от переносимости пациентом. Ритуксимаб будет вводиться после 21 дня монотерапии Ревлимидом®. Пациенты будут продолжать лечение до 7 циклов, если нет токсичности или прогрессирующего заболевания. Существует три запланированных оценки ответа для субъектов: оценка ответа на один препарат Revlimid® до добавления ритуксимаба, после 3 циклов лечения и после всей терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • University of California San Diego
        • Контакт:
          • Jamie N Gould
          • Номер телефона: 858-822-5364
          • Электронная почта: jngould@ucsd.edu
        • Контакт:
          • Danelle F James
          • Номер телефона: 858-822-7894
          • Электронная почта: dfjames@ucsd.edu
        • Главный следователь:
          • Thomas J Kipps, M.D., Ph.D.
        • Главный следователь:
          • Danelle F James, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Evgeny Mikler, P.A.
          • Номер телефона: 617-632-4719
        • Контакт:
          • Clinical Trials Office - Dana-Farber/Harvard Cancer Center
          • Номер телефона: 617-582-8480
        • Главный следователь:
          • Jennifer R Brown, M.D.,Ph.D
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Рекрутинг
        • Long Island Jewish Medical Center
        • Контакт:
          • Nancy Driscoll, RPA-C
          • Номер телефона: 516-470-4767
          • Электронная почта: Ndriscol@lij.edu
        • Контакт:
          • Номер телефона: (516)470-4050
        • Главный следователь:
          • Kanti Rai, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
        • Еще не набирают
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
        • Контакт:
          • Clinical Trials Office - OSU Comprehensive Cancer Center
          • Номер телефона: 614-293-4976
          • Электронная почта: osu@emergingmed.com
        • Главный следователь:
          • Michael Grever, M.D.
        • Главный следователь:
          • John Byrd, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Thomas Lin, M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • Рекрутинг
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Clinical Trials Office
          • Номер телефона: 713-792-3245
        • Главный следователь:
          • William G Wierda, M.D., Ph.D.
        • Главный следователь:
          • Michael J Keating, M.D., B.S.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза без предшествующего лечения моноклональными антителами или химиотерапией.
  2. Субъекты должны иметь показания для лечения, как это определено в Руководстве рабочей группы NCI.
  3. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
  4. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  5. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  6. Состояние работоспособности ECOG ≤ 2 при включении в исследование (см. Приложение A).
  7. Результаты лабораторных исследований в следующих диапазонах: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л, креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АСТ и АЛТ ≤ 2 x ВГН
  8. Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальные половые сношения или начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
  9. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 2 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in-situ шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение ХЛЛ химиотерапией или моноклональными антителами
  2. Известные пациенты с положительным гепатитом B Ag, положительные пациенты с гепатитом C
  3. Известные ВИЧ-положительные пациенты
  4. Пациенты с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА) или аутоиммунной тромбоцитопенией (ИТП).
  5. Невозможность дать информированное согласие.
  6. Сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи).
  7. Активная грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция.
  8. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
  9. Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
  10. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
  11. Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
  12. Известная гиперчувствительность к талидомиду.
  13. Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
  14. Любое предшествующее использование леналидомида.
  15. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
  16. Пациенты с историей глубоких венозных тромбов или легочной эмболии. Пациенты с повышенным риском тромбоза во время лечения леналидомидом, включая тех, кто одновременно принимает эритропоэтин, дарбэпоэтин или высокие дозы кортикостероидов, также исключаются.
  17. Пациенты с эмболическими событиями в анамнезе (например, ТИА) вследствие аритмии или заболевания периферических артерий или недавно перенесенного инфаркта миокарда, независимо от того, получали ли они антитромбоцитарные препараты или нет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: А
Субъекты моложе 65 лет.
Лекарство: Леналидомид и Ритуксимаб
Леналидомид начинают с низкой дозы и повышают в зависимости от переносимости пациентом через 21 день каждого цикла. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 вводили после первых 21 дней монотерапии леналидомидом, продолжая еженедельно в течение 2-го цикла, а затем каждые 4 недели для последующих циклов. Каждый пациент может получить до максимум 7 циклов лечения, если нет прогрессирующего заболевания или выраженной токсичности.
Другие имена:
  • CC-5013
  • Ревлимид
  • Ритуксан
Активный компаратор: Б
Субъекты в возрасте 65 лет и старше
Лекарство: Леналидомид и Ритуксимаб
Леналидомид начинают с низкой дозы и повышают в зависимости от переносимости пациентом через 21 день каждого цикла. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 вводили после первых 21 дней монотерапии леналидомидом, продолжая еженедельно в течение 2-го цикла, а затем каждые 4 недели для последующих циклов. Каждый пациент может получить до максимум 7 циклов лечения, если нет прогрессирующего заболевания или выраженной токсичности.
Другие имена:
  • CC-5013
  • Ревлимид
  • Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективность следует оценивать по частоте клинического ответа после 3 циклов лечения и частоте ответа рабочей группы NCI-CLL, оцениваемой после завершения всего лечения.
Временное ограничение: оценка клинического ответа после 3 циклов терапии и 3 месяцев после завершения всей терапии для оценки ответа рабочей группы NCI-CLL
оценка клинического ответа после 3 циклов терапии и 3 месяцев после завершения всей терапии для оценки ответа рабочей группы NCI-CLL

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность - тип, частота, тяжесть и связь нежелательных явлений с исследуемым лечением.
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения
На протяжении всего периода обучения
Время прогресса
Временное ограничение: После терапии до прогрессирования заболевания
После терапии до прогрессирования заболевания
Оценить реакцию на леналидомид в связи с молекулярными и генетическими прогностическими особенностями ХЛЛ; включая статус ZAP-70, мутационный статус гена IgVH и FISH.
Временное ограничение: После окончательной оценки ответа
После окончательной оценки ответа
Сравните эффективность и переносимость комбинации ревлимида и ритуксимаба у пациентов моложе 65 лет и у пациентов в возрасте 65 лет и старше. •
Временное ограничение: после окончательной оценки ответа
после окончательной оценки ответа
Оцените изменение гематологических параметров, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению, после лечения комбинацией ревлимида и ритуксимаба.
Временное ограничение: После окончательной оценки ответа
После окончательной оценки ответа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Соавторы

Celgene Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Thomas J Kipps, M.D., Ph.D, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
  • Главный следователь: Danelle F James, M.D., CLL Research Consortium and University of California San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2011 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 сентября 2010 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2010 г.

Последняя проверка

1 сентября 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRC014
  • Celgene # RV-CLL-PI-0223

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться