Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenterutprøving av Revlimid® og Rituximab, for førstelinjebehandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

8. september 2010 oppdatert av: Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

En to-arms, multisenterforsøk med Revlimid® og Rituximab, for førstelinjebehandling hos pasienter med B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Studien er en to-arms, multisenterstudie av Revlimid® og Rituximab, for frontlinjebehandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) designet og utført av CLL Research Consortium (CRC). Hensikten med denne studien er å bestemme responsraten for kombinasjonen av Revlimid® og Rituximab hos tidligere ubehandlede KLL-pasienter i to armer - de som er 65 år og eldre og de yngre enn 65 år. Sekundære mål vil evaluere sikkerheten til kombinasjonen av Revlimid® og Rituximab, responsvarighet, forbedring av hematologiske parametere og betydningen av svulstoppblussreaksjonen. Alle pasienter vil ha vurdering av kjente prognostiske faktorer for KLL, så vel som nye prognostiske faktorer vil bli evaluert for å forutsi respons på behandling. Biologiske følgestudier er utviklet for å evaluere mekanismen til Revlimid® ved KLL og kombinasjonen av Revlimid® og Rituximab.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CLL Research Consortium (CRC) gjennomfører en to-arms, multisenter fase II-studie av Revlimid® og rituximab for førstelinjebehandling av pasienter med KLL.

Revlimid® (lenalidomid) et derivat av thalidomid med immunmodulerende egenskaper. Revlimid® er FDA-godkjent for behandling av residiverende multippelt myelom og 5q-myelodysplastisk syndrom. Revlimid® har lovende klinisk aktivitet ved residiverende CLL i to tidlige kliniske studier. Mekanismen(e) der Revlimid® er aktiv ved KLL er imidlertid ukjent. Rituximab (Rituxan®) er et protein som binder seg til CD20 uttrykt på normale og leukemi B-celler. Rituximab er FDA-godkjent for behandling av lymfom og brukes ofte til behandling av KLL. Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og aktiviteten til kombinasjonen av Revlimid® og rituximab ved KLL, belyse mekanismen til Revlimid® ved KLL, og å vurdere om prognostiske faktorer kan forutsi de pasientene som sannsynligvis vil ha nytte av denne behandlingen i framtid.

Siden eldre pasienter ofte er underrepresentert i kliniske studier med CLL og er mindre tolerable for frontlinjebehandling som bruker kombinasjoner av fludarabin og cyklofosfamid, har studien to armer; en for å spesifikt vurdere for tolerabiliteten til kuren hos eldre forsøkspersoner.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme responsraten for kombinasjonen av Revlimid® og Rituximab hos tidligere ubehandlede KLL-pasienter i to armer - de som er 65 år og eldre og de yngre enn 65 år. Sekundære mål vil evaluere sikkerheten til kombinasjonen av Revlimid® og Rituximab, responsvarighet, forbedring i hematologiske parametere, aktiviteten til kombinasjonen i høyrisiko-KLL-undergrupper og betydningen av tumoroppblussreaksjonen.

Alle pasienter vil ha baseline vurdering av kjente CLL prognostiske faktorer inkludert: immunoglobulin variabel tung kjede (IgVH) genmutasjonsstatus, interfase cytogenetikk, intracellulær ZAP-70 ekspresjon og CD38 ekspresjon gjennom CRC vevskjernen. Disse kjente prognostiske funksjonene ved KLL sammen med nye prognostiske faktorer vil bli evaluert for evnen til å forutsi respons på behandling med Revlimid® og kombinasjonen av Revlimid® og Rituximab. Omfattende biologiske konsekvensstudier er designet for å evaluere mekanismen til Revlimid® i KLL, virkningen av Revlimid® på KLL-mikromiljøet, og Revlimid®s innvirkning på og rituximab-mediert cytotoksisitet.

Alle pasienter vil få samme behandling. Revlimid® vil startes med en lav dose og sakte eskaleres basert på pasientens toleranse. Rituximab vil bli administrert etter 21 dager med Revlimid® monoterapi. Pasienter vil fortsette behandlingen i opptil 7 sykluser med mindre det er toksisitet eller progressiv sykdom. Det er tre planlagte responsvurderinger for forsøkspersonene: en enkeltmiddel Revlimid®-responsvurdering før tillegg av rituximab, etter 3 behandlingssykluser og etter all terapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California San Diego
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas J Kipps, M.D., Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Danelle F James, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Evgeny Mikler, P.A.
          • Telefonnummer: 617-632-4719
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Office - Dana-Farber/Harvard Cancer Center
          • Telefonnummer: 617-582-8480
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer R Brown, M.D.,Ph.D
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Rekruttering
        • Long Island Jewish Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: (516)470-4050
        • Hovedetterforsker:
          • Kanti Rai, M.D.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Office - OSU Comprehensive Cancer Center
          • Telefonnummer: 614-293-4976
          • E-post: osu@emergingmed.com
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Grever, M.D.
        • Hovedetterforsker:
          • John Byrd, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Thomas Lin, M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • Rekruttering
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 713-792-3245
        • Hovedetterforsker:
          • William G Wierda, M.D., Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Michael J Keating, M.D., B.S.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi uten tidligere behandlinger med monoklonale antistoffer eller kjemoterapi.
  2. Forsøkspersonene må ha en indikasjon for behandling som definert av NCI Working Group Guidelines
  3. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
  4. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  5. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  6. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart (se vedlegg A).
  7. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L, Blodplateantall ≥ 50 x 109/L, Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, AST & 2 x ≤
  8. Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynn TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
  9. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "insitu" i livmorhalsen eller brystet

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for KLL med kjemoterapi eller monoklonale antistoffer
  2. Kjente hepatitt B Ag positive, hepatitt C positive pasienter
  3. Kjente HIV-positive pasienter
  4. Pasienter med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP).
  5. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  6. Samtidig malignitet (unntatt basal- og plateepitelhudkreft).
  7. Aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon.
  8. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
  9. Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid).
  10. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  11. Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline.
  12. Kjent overfølsomhet overfor thalidomid.
  13. Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
  14. All tidligere bruk av lenalidomid.
  15. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
  16. Pasienter med dyp venetrombe eller lungeemboli i anamnesen. Pasienter som har økt risiko for trombose under behandling med lenalidomid, inkludert de som samtidig tar erytropoietin, darbepoetin eller høydose kortikosteroider, er også ekskludert.
  17. Pasienter med en historie med emboliske hendelser (f. TIA) fra arytmi eller perifer arteriell sykdom eller nylig MI, enten behandlet med blodplatehemmende legemidler eller ikke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: EN
Forsøkspersoner yngre enn 65 år.
Legemiddel: Lenalidomid og Rituximab
Lenalidomid starter med en lav dose og eskalerte basert på pasientens toleranse 21 dager av hver syklus. Rituximab ved 375 mg/m2 administrert etter de første 21 dagene med lenalidomid monoterapi, fortsatte ukentlig gjennom syklus 2, og deretter hver 4. uke for påfølgende sykluser. Hver pasient kan motta opptil maksimalt 7 behandlingssykluser dersom ingen progredierende sykdom eller betydelig toksisitet.
Andre navn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Rituxan
Aktiv komparator: B
Forsøkspersoner i alderen 65 år og eldre
Legemiddel: Lenalidomid og Rituximab
Lenalidomid starter med en lav dose og eskalerte basert på pasientens toleranse 21 dager av hver syklus. Rituximab ved 375 mg/m2 administrert etter de første 21 dagene med lenalidomid monoterapi, fortsatte ukentlig gjennom syklus 2, og deretter hver 4. uke for påfølgende sykluser. Hver pasient kan motta opptil maksimalt 7 behandlingssykluser dersom ingen progredierende sykdom eller betydelig toksisitet.
Andre navn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekten skal vurderes ved klinisk responsrate etter 3 behandlingssykluser og NCI-CLL-arbeidsgruppens responsrate vurderes etter fullføring av all behandling.
Tidsramme: klinisk responsvurdering etter 3 sykluser med terapi og 3 måneder etter fullføring av all terapi for NCI-CLL arbeidsgrupperesponsvurdering
klinisk responsvurdering etter 3 sykluser med terapi og 3 måneder etter fullføring av all terapi for NCI-CLL arbeidsgrupperesponsvurdering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet - type, frekvens, alvorlighetsgrad og forhold mellom uønskede hendelser og studiebehandling
Tidsramme: Gjennom hele studietiden
Gjennom hele studietiden
Tid til progresjon
Tidsramme: Etter terapi til sykdomsprogresjon
Etter terapi til sykdomsprogresjon
Evaluere respons på lenalidomid i forhold til molekylære og genetiske prognostiske trekk ved KLL; inkludert ZAP-70-status, IgVH-genmutasjonsstatus og FISH.
Tidsramme: Etter endelig svarvurdering
Etter endelig svarvurdering
Sammenlign effekten og tolerabiliteten av kombinasjonen av Revlimid og rituximab for pasienter yngre enn 65 år, og for de 65 år og eldre. •
Tidsramme: etter endelig svarvurdering
etter endelig svarvurdering
Evaluer endring i hematologiske parametere inkludert nøytropeni, anemi og trombocytopeni etter behandling med kombinasjonen av Revlimid og rituximab.
Tidsramme: Etter endelig svarvurdering
Etter endelig svarvurdering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Thomas J Kipps, M.D., Ph.D, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
  • Hovedetterforsker: Danelle F James, M.D., CLL Research Consortium and University of California San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2011

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. september 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2010

Sist bekreftet

1. september 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRC014
  • Celgene # RV-CLL-PI-0223

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere