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Revlimid® 和利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的多中心试验

2010年9月8日 更新者：Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

Revlimid® 和利妥昔单抗一线治疗 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的双臂、多中心试验

该研究是 Revlimid® 和利妥昔单抗的双臂、多中心试验，用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的一线治疗，由 CLL 研究联盟 (CRC) 设计和实施。 本研究的目的是确定 Revlimid® 和 Rituximab 联合治疗两组先前未治疗的 CLL 患者（65 岁及以上和 65 岁以下）的反应率。 次要目标将评估 Revlimid® 和 Rituximab 组合的安全性、反应持续时间、血液学参数的改善以及肿瘤耀斑反应的重要性。 所有患者都将评估 CLL 的已知预后因素，并评估新的预后因素以预测对治疗的反应。 生物学推论研究旨在评估 Revlimid® 在 CLL 中的机制以及 Revlimid® 和 Rituximab 的组合。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

CLL 研究联盟 (CRC) 正在进行一项双臂、多中心的 II 期试验，使用 Revlimid® 和利妥昔单抗一线治疗 CLL 患者。

Revlimid®（来那度胺）是一种具有免疫调节特性的沙利度胺衍生物。 Revlimid® 经 FDA 批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤和 5q- 骨髓增生异常综合征。 在两项早期临床试验中，Revlimid® 在复发性 CLL 中具有良好的临床活性。 然而，Revlimid® 在 CLL 中发挥作用的机制尚不清楚。 利妥昔单抗 (Rituxan®) 是一种与在正常和白血病 B 细胞上表达的 CD20 结合的蛋白质。 利妥昔单抗经 FDA 批准用于治疗淋巴瘤，通常用于治疗 CLL。 本研究的目的是评估 Revlimid® 和利妥昔单抗联合治疗 CLL 的安全性和活性，阐明 Revlimid® 治疗 CLL 的机制，并评估预后因素是否可以预测那些可能从该疗法中获益的患者未来。

由于老年患者在 CLL 临床试验中的代表性通常不足，并且对使用氟达拉滨和环磷酰胺组合的一线治疗的耐受性较差，因此该试验有两个分支；一种专门评估老年受试者对该方案的耐受性。

本研究的主要目的是确定 Revlimid® 和 Rituximab 组合对两组先前未治疗的 CLL 患者（65 岁及以上和 65 岁以下）的反应率。 次要目标将评估 Revlimid® 和 Rituximab 组合的安全性、反应持续时间、血液学参数的改善、高风险 CLL 子集中组合的活性以及肿瘤耀斑反应的重要性。

所有患者都将对已知的 CLL 预后因素进行基线评估，包括：免疫球蛋白可变重链 (IgVH) 基因突变状态、间期细胞遗传学、细胞内 ZAP-70 表达和通过 CRC 组织核心的 CD38 表达。 将评估 CLL 中这些已知的预后特征以及新的预后因素，以预测对 Revlimid® 以及 Revlimid® 和 Rituximab 联合治疗的反应的能力。 广泛的生物学推论研究旨在评估 Revlimid® 在 CLL 中的作用机制、Revlimid® 对 CLL 微环境的影响，以及 Revlimid® 对利妥昔单抗介导的细胞毒性的影响。

所有患者都将接受相同的治疗。 Revlimid® 将以低剂量开始，并根据患者的耐受性缓慢增加剂量。 利妥昔单抗将在 Revlimid® 单一疗法 21 天后给药。 除非出现毒性或疾病进展，否则患者将继续治疗最多 7 个周期。 计划对受试者进行三项反应评估：在添加利妥昔单抗之前、在 3 个治疗周期后以及在所有治疗之后进行单一药物 Revlimid® 反应评估。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • 招聘中
        • University of California San Diego
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Thomas J Kipps, M.D., Ph.D.
        • 首席研究员：
          • Danelle F James, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Evgeny Mikler, P.A.
          • 电话号码：617-632-4719
        • 接触：
          • Clinical Trials Office - Dana-Farber/Harvard Cancer Center
          • 电话号码：617-582-8480
        • 首席研究员：
          • Jennifer R Brown, M.D.,Ph.D
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • 招聘中
        • Long Island Jewish Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：(516)470-4050
        • 首席研究员：
          • Kanti Rai, M.D.
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1240
        • 尚未招聘
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
        • 接触：
          • Clinical Trials Office - OSU Comprehensive Cancer Center
          • 电话号码：614-293-4976
          • 邮箱：osu@emergingmed.com
        • 首席研究员：
          • Michael Grever, M.D.
        • 首席研究员：
          • John Byrd, M.D.
        • 副研究员：
          • Thomas Lin, M.D.
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • 招聘中
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
        • 接触：
        • 接触：
          • Clinical Trials Office
          • 电话号码：713-792-3245
        • 首席研究员：
          • William G Wierda, M.D., Ph.D.
        • 首席研究员：
          • Michael J Keating, M.D., B.S.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 诊断为慢性淋巴细胞白血病，既往无单克隆抗体治疗或化疗史。
  2. 受试者必须具有 NCI 工作组指南定义的治疗指征
  3. 了解并自愿签署知情同意书。
  4. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
  5. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  6. 进入研究时 ECOG 体能状态≤ 2（参见附录 A）。
  7. 这些范围内的实验室测试结果：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L，血小板计数 ≥ 50 x 109/L，血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL，总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，AST 和 ALT ≤ 2 x ULN
  8. 育龄女性 (FCBP)† 必须在开始来那度胺前 10 - 14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或同时开始两种可接受的避孕方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法，至少在她开始服用来那度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
  9. 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺“原位”癌外，既往未患恶性肿瘤 ≥ 2 年

排除标准：

  1. 以前用化疗或单克隆抗体治疗过 CLL
  2. 已知乙肝抗原阳性、丙肝阳性患者
  3. 已知的 HIV 阳性患者
  4. 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或自身免疫性血小板减少症 (ITP) 的患者。
  5. 无法提供知情同意。
  6. 并发恶性肿瘤（不包括基底和鳞状细胞皮肤癌）。
  7. 活跃的真菌、细菌和/或病毒感染。
  8. 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  9. 怀孕或哺乳期的女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养）。
  10. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
  11. 在基线的 28 天内使用任何其他实验药物或疗法。
  12. 已知对沙利度胺过敏。
  13. 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑。
  14. 之前使用过来那度胺。
  15. 同时使用其他抗癌药物或治疗。
  16. 有深静脉血栓或肺栓塞病史的患者。 在来那度胺治疗期间血栓形成风险增加的患者，包括同时服用促红细胞生成素、达贝泊汀或大剂量皮质类固醇的患者，也被排除在外。
  17. 有栓塞事件史的患者（例如 TIA) 来自心律失常或外周动脉疾病或近期心肌梗死，无论是否接受抗血小板药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A
受试者年龄小于 65 岁。
药品：来那度胺和利妥昔单抗
来那度胺从低剂量开始，并根据每个周期 21 天的患者耐受性逐步增加。 在来那度胺单药治疗的前 21 天后给予 375mg/m2 的利妥昔单抗，在整个第 2 个周期中每周持续一次，然后在随后的周期中每 4 周一次。 如果没有进行性疾病或显着毒性，每位患者最多可以接受 7 个周期的治疗。
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
  • 利妥昔单抗
有源比较器：乙
65 岁及以上的受试者
药品：来那度胺和利妥昔单抗
来那度胺从低剂量开始，并根据每个周期 21 天的患者耐受性逐步增加。 在来那度胺单药治疗的前 21 天后给予 375mg/m2 的利妥昔单抗，在整个第 2 个周期中每周持续一次，然后在随后的周期中每 4 周一次。 如果没有进行性疾病或显着毒性，每位患者最多可以接受 7 个周期的治疗。
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
  • 利妥昔单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
通过 3 个治疗周期后的临床反应率和完成所有治疗后评估的 NCI-CLL 工作组反应率来评估疗效。
大体时间：NCI-CLL 工作组反应评估的所有治疗完成后 3 个疗程后和 3 个月后的临床反应评估
NCI-CLL 工作组反应评估的所有治疗完成后 3 个疗程后和 3 个月后的临床反应评估

次要结果测量

结果测量
大体时间
安全性——不良事件的类型、频率、严重程度以及与研究治疗药物的关系
大体时间：在整个学习期间
在整个学习期间
进展时间
大体时间：治疗后直至疾病进展
治疗后直至疾病进展
评估对来那度胺的反应与 CLL 分子和遗传预后特征的关系；包括 ZAP-70 状态、IgVH 基因突变状态和 FISH。
大体时间：最终响应评估之后
最终响应评估之后
比较 Revlimid 和利妥昔单抗联合用药对 65 岁以下患者和 65 岁及以上患者的疗效和耐受性。 •
大体时间：最终响应评估之后
最终响应评估之后
评估 Revlimid 和利妥昔单抗联合治疗后血液学参数的变化，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。
大体时间：最终响应评估之后
最终响应评估之后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium

合作者

Celgene Corporation

调查人员

  • 研究主任：Thomas J Kipps, M.D., Ph.D、Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
  • 首席研究员：Danelle F James, M.D.、CLL Research Consortium and University of California San Diego

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (预期的)

2011年2月1日

研究完成 (预期的)

2011年7月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月26日

首次发布 (估计)

2008年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2010年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2010年9月8日

最后验证

2010年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRC014
  • Celgene # RV-CLL-PI-0223

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慢性淋巴细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

来那度胺和利妥昔单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Turkmenistan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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