Ensayo multicéntrico de Revlimid® y Rituximab, para el tratamiento de primera línea de la leucemia linfocítica crónica (LLC)
Un ensayo multicéntrico de dos brazos de Revlimid® y Rituximab, para el tratamiento de primera línea en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Consorcio de Investigación de CLL (CRC) está realizando un ensayo de fase II multicéntrico de dos grupos de Revlimid® y rituximab para el tratamiento de primera línea de pacientes con CLL.
Revlimid® (lenalidomida) un derivado de la talidomida con propiedades inmunomoduladoras. Revlimid® está aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante y el síndrome mielodisplásico 5q. Revlimid® tiene una actividad clínica prometedora en la LLC recidivante en dos ensayos clínicos iniciales. Sin embargo, se desconocen los mecanismos por los que Revlimid® es activo en la CLL. Rituximab (Rituxan®) es una proteína que se une a CD20 expresado en células B normales y de leucemia. Rituximab está aprobado por la FDA para el tratamiento del linfoma y se usa comúnmente para el tratamiento de la CLL. Los propósitos de este estudio son evaluar la seguridad y la actividad de la combinación de Revlimid® y rituximab en la LLC, dilucidar el mecanismo de Revlimid® en la LLC y evaluar si los factores pronósticos pueden predecir qué pacientes probablemente se beneficiarán de esta terapia en el futuro. futuro.
Dado que los pacientes mayores suelen estar subrepresentados en los ensayos clínicos de CLL y son menos tolerantes con la terapia de primera línea que utiliza combinaciones de fludarabina y ciclofosfamida, el ensayo tiene dos brazos; uno para evaluar específicamente la tolerabilidad del régimen en sujetos mayores.
El objetivo principal de este estudio es determinar la tasa de respuesta de la combinación de Revlimid® y Rituximab en pacientes con CLL no tratados previamente en dos grupos: los de 65 años o más y los menores de 65 años. Los objetivos secundarios evaluarán la seguridad de la combinación de Revlimid® y Rituximab, la duración de la respuesta, la mejora de los parámetros hematológicos, la actividad de la combinación en subgrupos de CLL de alto riesgo y la importancia de la reacción de brote tumoral.
A todos los pacientes se les realizará una evaluación inicial de los factores pronósticos de CLL conocidos, que incluyen: estado mutacional del gen de cadena pesada variable (IgVH) de inmunoglobulina, citogenética de interfase, expresión intracelular de ZAP-70 y expresión de CD38 a través del núcleo del tejido CRC. Estas características pronósticas conocidas en la CLL, junto con nuevos factores pronósticos, se evaluarán para determinar la capacidad de predecir la respuesta al tratamiento con Revlimid® y la combinación de Revlimid® y Rituximab. Se diseñaron extensos estudios de corolario biológico para evaluar el mecanismo de Revlimid® en la CLL, el impacto de Revlimid® en el microambiente de la CLL y el impacto de Revlimid® en la citotoxicidad mediada por rituximab.
Todos los pacientes recibirán el mismo tratamiento. Revlimid® se iniciará con una dosis baja y se aumentará lentamente en función de la tolerabilidad del paciente. Rituximab se administrará después de 21 días de monoterapia con Revlimid®. Los pacientes continuarán el tratamiento hasta por 7 ciclos a menos que haya toxicidad o enfermedad progresiva. Hay tres evaluaciones de respuesta planificadas para los sujetos: una evaluación de respuesta de agente único Revlimid® antes de agregar rituximab, después de 3 ciclos de tratamiento y después de toda la terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Reclutamiento
- University of California San Diego
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Contacto:
- Jamie N Gould
- Número de teléfono: 858-822-5364
- Correo electrónico: jngould@ucsd.edu
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Contacto:
- Danelle F James
- Número de teléfono: 858-822-7894
- Correo electrónico: dfjames@ucsd.edu
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Investigador principal:
- Thomas J Kipps, M.D., Ph.D.
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Investigador principal:
- Danelle F James, M.D.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Contacto:
- Evgeny Mikler, P.A.
- Número de teléfono: 617-632-4719
-
Contacto:
- Clinical Trials Office - Dana-Farber/Harvard Cancer Center
- Número de teléfono: 617-582-8480
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Investigador principal:
- Jennifer R Brown, M.D.,Ph.D
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Reclutamiento
- Long Island Jewish Medical Center
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Contacto:
- Nancy Driscoll, RPA-C
- Número de teléfono: 516-470-4767
- Correo electrónico: Ndriscol@lij.edu
-
Contacto:
- Número de teléfono: (516)470-4050
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Investigador principal:
- Kanti Rai, M.D.
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Aún no reclutando
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
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Contacto:
- Clinical Trials Office - OSU Comprehensive Cancer Center
- Número de teléfono: 614-293-4976
- Correo electrónico: osu@emergingmed.com
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Investigador principal:
- Michael Grever, M.D.
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Investigador principal:
- John Byrd, M.D.
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Sub-Investigador:
- Thomas Lin, M.D.
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- Reclutamiento
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Contacto:
- Susan C Smith
- Número de teléfono: 713-745-0553
- Correo electrónico: Susan Smith <scsmith@mdanderson.org>
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Contacto:
- Clinical Trials Office
- Número de teléfono: 713-792-3245
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Investigador principal:
- William G Wierda, M.D., Ph.D.
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Investigador principal:
- Michael J Keating, M.D., B.S.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica sin antecedentes de tratamientos previos con anticuerpos monoclonales o quimioterapia.
- Los sujetos deben tener una indicación para el tratamiento según lo definido por las Directrices del Grupo de Trabajo del NCI
- Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
- Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio (ver Apéndice A).
- Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/l, recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/l, creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, AST y ALT ≤ 2 x LSN
- Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
- Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 2 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "insitu" del cuello uterino o mama actualmente tratado
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para CLL con quimioterapia o anticuerpos monoclonales
- Pacientes positivos para Ag de hepatitis B, positivos para hepatitis C conocidos
- Pacientes VIH positivos conocidos
- Pacientes con anemia hemolítica autoinmune (AIHA) no controlada o trombocitopenia autoinmune (ITP).
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
- Neoplasia maligna concurrente (excluidos los cánceres de piel de células basales y de células escamosas).
- Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa.
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio.
- Hipersensibilidad conocida a la talidomida.
- El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
- Cualquier uso previo de lenalidomida.
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
- Pacientes con antecedentes de trombo venoso profundo o embolismo pulmonar. También se excluyen los pacientes que tienen un mayor riesgo de trombosis durante el tratamiento con lenalidomida, incluidos los que toman eritropoyetina, darbepoetina o corticosteroides en dosis altas al mismo tiempo.
- Pacientes con antecedentes de eventos embólicos (p. AIT) por arritmia o enfermedad arterial periférica o por infarto de miocardio reciente, esté o no tratado con fármacos antiplaquetarios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A
Sujetos menores de 65 años.
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Lenalidomida comienza con una dosis baja y aumenta según la tolerabilidad del paciente 21 días de cada ciclo.
Rituximab a 375 mg/m2 administrado después de los primeros 21 días de monoterapia con lenalidomida, continuó semanalmente durante el ciclo 2 y luego cada 4 semanas para los ciclos posteriores.
Cada paciente puede recibir hasta un máximo de 7 ciclos de tratamiento si no hay enfermedad progresiva o toxicidad significativa.
Otros nombres:
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Comparador activo: B
Sujetos de 65 años o más
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Lenalidomida comienza con una dosis baja y aumenta según la tolerabilidad del paciente 21 días de cada ciclo.
Rituximab a 375 mg/m2 administrado después de los primeros 21 días de monoterapia con lenalidomida, continuó semanalmente durante el ciclo 2 y luego cada 4 semanas para los ciclos posteriores.
Cada paciente puede recibir hasta un máximo de 7 ciclos de tratamiento si no hay enfermedad progresiva o toxicidad significativa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La eficacia se evaluará mediante la tasa de respuesta clínica después de 3 ciclos de tratamiento y la tasa de respuesta del grupo de trabajo de NCI-CLL evaluada después de completar todo el tratamiento.
Periodo de tiempo: evaluación de la respuesta clínica después de 3 ciclos de terapia y 3 meses después de completar toda la terapia para la evaluación de la respuesta del grupo de trabajo de NCI-CLL
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evaluación de la respuesta clínica después de 3 ciclos de terapia y 3 meses después de completar toda la terapia para la evaluación de la respuesta del grupo de trabajo de NCI-CLL
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: tipo, frecuencia, gravedad y relación de los eventos adversos con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: A lo largo del periodo de estudio
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A lo largo del periodo de estudio
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Tiempo para la progresión
Periodo de tiempo: Después de la terapia hasta la progresión de la enfermedad
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Después de la terapia hasta la progresión de la enfermedad
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Evaluar la respuesta a la lenalidomida en relación con las características de pronóstico genético y molecular en la LLC; incluido el estado ZAP-70, el estado mutacional del gen IgVH y FISH.
Periodo de tiempo: Después de la evaluación de la respuesta final
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Después de la evaluación de la respuesta final
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Compare la eficacia y la tolerabilidad de la combinación de Revlimid y rituximab para pacientes menores de 65 años y para pacientes mayores de 65 años. •
Periodo de tiempo: después de la evaluación de la respuesta final
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después de la evaluación de la respuesta final
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Evaluar el cambio en los parámetros hematológicos que incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia luego del tratamiento con la combinación de Revlimid y rituximab.
Periodo de tiempo: Después de la evaluación de la respuesta final
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Después de la evaluación de la respuesta final
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Thomas J Kipps, M.D., Ph.D, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
- Investigador principal: Danelle F James, M.D., CLL Research Consortium and University of California San Diego
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chanan-Khan A, Miller KC, Musial L, Lawrence D, Padmanabhan S, Takeshita K, Porter CW, Goodrich DW, Bernstein ZP, Wallace P, Spaner D, Mohr A, Byrne C, Hernandez-Ilizaliturri F, Chrystal C, Starostik P, Czuczman MS. Clinical efficacy of lenalidomide in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5343-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0401. Epub 2006 Nov 6.
- Ferrajoli A, Lee BN, Schlette EJ, O'Brien SM, Gao H, Wen S, Wierda WG, Estrov Z, Faderl S, Cohen EN, Li C, Reuben JM, Keating MJ. Lenalidomide induces complete and partial remissions in patients with relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008 Jun 1;111(11):5291-7. doi: 10.1182/blood-2007-12-130120. Epub 2008 Mar 11.
- Chanan-Khan A, Porter CW. Immunomodulating drugs for chronic lymphocytic leukaemia. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):480-8. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70723-9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- CRC014
- Celgene # RV-CLL-PI-0223
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