Vliv vitaminu E na dětské nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) (VITENAFLD)

Budou zařazeni InChildren nebo dospívající s dobře charakterizovanou a jaterní biopsií potvrzenou NAFLD. Budou randomizováni k léčbě alfa-tokoferolem 600 IU/den plus kyselinou askorbovou 500 mg/den (n=45) nebo identickým placebem (n=45) podávaným perorálně. Všichni pacienti budou zařazeni do intervenčního programu životního stylu sestávajícího z diety přizpůsobené individuálním požadavkům a fyzického cvičení. Bude vypočítán index tělesné hmotnosti (BMI) a BMI Z-skóre. Obezita byla definována pro percentil BMI ≥ 95. percentil pro věk a pohlaví.

Během 24měsíčního období studie budou pacienti podstupovat lékařské vyšetření každé tři měsíce. Laboratorní testy zahrnující jaterní enzymy a lipidy budou opakovány ve 3měsíčních intervalech během 24měsíčního trvání studie. Ultrasonografie jater bude opakována na konci období studie.

Hodnocení metabolismu glukózy a citlivosti na inzulín 2hodinový orální glukózový toleranční test (OGTT) bude proveden na začátku a opakován po 24 měsících. léčby standardní 1,75 g glukózy na kg, nebo maximálně 75 g. Stav glukózové tolerance bude stanoven podle klasifikace Americké diabetické asociace, ve které jsou hladiny glukózy v plazmě nalačno (FPG) do 99 mg/dl považovány za normální; porucha glykémie nalačno (IFG) je definována FPG 100-125 mg/dl; zhoršená glukózová tolerance (IGT) je definována 2hodinovou hladinou glukózy v plazmě 140-199 mg/dl; diabetes mellitus je definován jako FPG ≥ 126 mg/dl nebo 2-hodinová hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl.

Stupně inzulinové rezistence a citlivosti budou stanoveny, v tomto pořadí, hodnocením homeostatického modelu (HOMA-IR) za použití vzorce: IR = (inzulin*glukóza)/22,5; a indexem citlivosti na inzulín (ISI) odvozeným z OGTT za použití vzorce: ISI = (10 000/druhá odmocnina [glukóza nalačno x inzulín nalačno] x [průměrná glukóza x průměrný inzulín během OGTT]).

Jaterní biopsie Jaterní biopsie bude provedena na začátku a opakována po 24 měsících. léčby. Biopsie budou rutinně zpracovávány a analyzovány, jak bylo popsáno dříve. Jaterní biopsie před léčbou a po ní budou přezkoumány a vyhodnoceny jediným patologem, který nebude znát přidělenou léčbu, klinická a laboratorní data pacientů a sekvenci jaterní biopsie. Hlavní histologické rysy NAFLD včetně steatózy (makro a mikrovezikulární), zánětu (portální a lobulární), balonování hepatocytů a fibrózy budou hodnoceny pomocí skórovacího systému pro NAFLD, který nedávno navrhla NASH Clinical Research Network sponzorovaná NIH.