Влияние витамина Е на педиатрическую неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) (VITENAFLD)

В исследование будут включены дети или подростки с хорошо охарактеризованной и подтвержденной биопсией печени НАЖБП. Они будут рандомизированы для лечения альфа-токоферолом 600 МЕ/сут плюс аскорбиновая кислота 500 мг/сут (n=45) или идентичным плацебо (n=45) перорально. Все пациенты будут включены в программу изменения образа жизни, состоящую из диеты, адаптированной к индивидуальным потребностям, и физических упражнений. Будет рассчитан индекс массы тела (ИМТ) и Z-показатель ИМТ. Ожирение определяли для процентиля ИМТ ≥ 95-го процентиля для возраста и пола.

Пациенты будут проходить медицинское обследование каждые три месяца в течение 24-месячного периода исследования. Лабораторные тесты, включая ферменты печени и липиды, будут повторяться с интервалом в 3 месяца в течение 24-месячного периода исследования. УЗИ печени будет повторено в конце периода исследования.

Оценка метаболизма глюкозы и чувствительности к инсулину 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) будет проводиться в начале исследования и повторяться через 24 мес. лечения стандартом 1,75 г глюкозы на кг или максимум 75 г. Статус толерантности к глюкозе будет определяться в соответствии с классификацией Американской диабетической ассоциации, согласно которой нормальным считается уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) до 99 мг/дл; нарушение уровня глюкозы натощак (НГН) определяется при ГПН 100-125 мг/дл; нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) определяется через 2 часа уровня глюкозы в плазме 140-199 мг/дл; сахарный диабет определяется по ГПН ≥126 мг/дл или 2-часовому уровню глюкозы в плазме ≥200 мг/дл.

Степени инсулинорезистентности и чувствительности будут определяться соответственно с помощью оценки гомеостатической модели (HOMA-IR) по формуле: IR = (инсулин*глюкоза)/22,5; и по индексу чувствительности к инсулину (ISI), полученному из OGTT по формуле: ISI = (10 000/квадратный корень [глюкоза натощак x инсулин натощак] x [среднее значение глюкозы x среднее значение инсулина во время OGTT]).

Биопсия печени Биопсия печени будет выполнена на исходном уровне и повторена через 24 мес. лечения. Биопсии будут регулярно обрабатываться и анализироваться, как описано ранее. Биопсия печени до и после лечения будет рассмотрена и оценена одним патологом, который не будет знать о назначенном лечении, клинических и лабораторных данных пациентов и последовательности биопсии печени. Основные гистологические особенности НАЖБП, включая стеатоз (макро- и микровезикулярный), воспаление (портальное и лобулярное), баллонирование гепатоцитов и фиброз, будут оцениваться с использованием системы оценки для НАЖБП, недавно предложенной Сетью клинических исследований NASH, спонсируемой NIH.