Wpływ witaminy E na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby u dzieci (NAFLD) (VITENAFLD)

Do badania zostaną włączone dzieci lub młodzież z dobrze scharakteryzowaną i potwierdzoną w biopsji wątroby NAFLD. Zostaną oni losowo przydzieleni do grupy otrzymującej alfa-tokoferol 600 IU/dzień plus kwas askorbinowy 500 mg/dzień (n=45) lub identyczne placebo (n=45) podawane doustnie. Wszyscy pacjenci zostaną objęci programem interwencji w styl życia, składającym się z diety dostosowanej do indywidualnych potrzeb oraz ćwiczeń fizycznych. Zostanie obliczony wskaźnik masy ciała (BMI) i wskaźnik Z-score BMI. Otyłość definiowano jako percentyl BMI ≥ 95 percentyla dla wieku i płci.

Pacjenci będą poddawani ocenie medycznej co trzy miesiące podczas 24-miesięcznego okresu badania. Badania laboratoryjne obejmujące enzymy wątrobowe i lipidy będą powtarzane w odstępach 3-miesięcznych podczas 24-miesięcznego okresu trwania badania. Ultrasonografia wątroby zostanie powtórzona pod koniec okresu badania.

Ocena metabolizmu glukozy i wrażliwości na insulinę Dwugodzinny doustny test tolerancji glukozy (OGTT) zostanie przeprowadzony na początku badania i powtórzony po 24 miesiącach. leczenia standardową 1,75 g glukozy na kg, czyli maksymalnie 75 g. Stan tolerancji glukozy zostanie określony zgodnie z klasyfikacją Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego, zgodnie z którą poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG) do 99 mg/dl jest uważany za prawidłowy; nieprawidłowa glikemia na czczo (IFG) jest definiowana jako FPG 100-125 mg/dl; upośledzoną tolerancję glukozy (IGT) definiuje się jako stężenie glukozy w osoczu w ciągu 2 godzin na poziomie 140-199 mg/dl; cukrzyca jest definiowana jako FPG ≥126 mg/dl lub stężenie glukozy w osoczu w ciągu 2 godzin ≥200 mg/dl.

Stopnie insulinooporności i wrażliwości zostaną określone odpowiednio na podstawie oceny modelu homeostatycznego (HOMA-IR) według wzoru: IR = (insulina*glukoza)/22,5; oraz wskaźnika wrażliwości na insulinę (ISI) uzyskanego z OGTT przy użyciu wzoru: ISI = (10 000/pierwiastek kwadratowy z [glukoza na czczo x insulina na czczo] x [średnia glikemia x średnia insulina podczas OGTT]).

Biopsja wątroby Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona na początku badania i powtórzona po 24 miesiącach. leczenia. Biopsje będą rutynowo przetwarzane i analizowane, jak opisano wcześniej. Biopsje wątroby przed i po leczeniu będą przeglądane i oceniane przez jednego patologa, który nie będzie świadomy przypisanego leczenia, danych klinicznych i laboratoryjnych pacjentów oraz sekwencji biopsji wątroby. Główne cechy histologiczne NAFLD, w tym stłuszczenie (makro- i mikropęcherzykowe), zapalenie (wrotne i zrazikowe), balonowanie hepatocytów i zwłóknienie, zostaną ocenione przy użyciu systemu oceny NAFLD zaproponowanego niedawno przez sponsorowaną przez NIH Sieć Badań Klinicznych NASH.