Effekt av vitamin E på pediatrisk alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) (VITENAFLD)

InBarn eller ungdomar med välkarakteriserad och bekräftad leverbiopsi NAFLD kommer att registreras. De kommer att randomiseras till behandling med alfa-tokoferol 600 IE/d plus askorbinsyra 500 mg/d (n=45) eller en identisk placebo (n=45) som ges oralt. Alla patienter kommer att ingå i ett livsstilsinterventionsprogram som består av en kost anpassad efter individuella behov och fysisk träning. Body mass index (BMI) och BMI Z-poäng kommer att beräknas. Fetma definierades för en percentil av BMI ≥ 95:e percentilen för ålder och kön.

Patienterna kommer att genomgå en medicinsk utvärdering var tredje månad under den 24 månader långa studieperioden. Laboratorietester inklusive leverenzymer och lipider kommer att upprepas med 3 månaders intervall under den 24 månader långa studien. Ultraljudsundersökning av levern kommer att upprepas i slutet av studieperioden.

Utvärdering av glukosmetabolism och insulinkänslighet Ett 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) kommer att utföras vid baslinjen och upprepas efter 24 månader. behandling med standard 1,75 g glukos per kg, eller högst 75 g. Glukostoleransstatus kommer att bestämmas enligt klassificeringen av American Diabetes Association där fastande plasmaglukosnivåer (FPG) upp till 99 mg/dl anses vara normala; nedsatt fasteglukos (IFG) definieras av en FPG på 100-125 mg/dl; nedsatt glukostolerans (IGT) definieras av en 2-timmars plasmaglukos på 140-199 mg/dl; diabetes mellitus definieras av en FPG ≥126 mg/dl, eller en 2-timmars plasmaglukos ≥200 mg/dl.

Graderna av insulinresistens och känslighet kommer att bestämmas, respektive, genom den homeostatiska modellbedömningen (HOMA-IR) med hjälp av formeln: IR = (insulin*glukos)/22,5; och av insulinkänslighetsindexet (ISI) härlett från OGTT med användning av formeln: ISI = (10 000/kvadratrot av [fasteglukos x fasteinsulin] x [medelglukos x medelinsulin under OGTT]).

Leverbiopsi Leverbiopsi kommer att utföras vid baslinjen och upprepas vid 24 månader. av behandling. Biopsier kommer att bearbetas och analyseras rutinmässigt som beskrivits tidigare. Leverbiopsier före och efter behandling kommer att granskas och bedömas av en enda patolog som inte är medveten om den tilldelade behandlingen, patienternas kliniska data och laboratoriedata och leverbiopsisekvensen. De viktigaste histologiska egenskaperna hos NAFLD inklusive steatos (makro och mikrovesikulär), inflammation (portal och lobulär), hepatocytballongbildning och fibros kommer att bedömas med hjälp av poängsystemet för NAFLD som nyligen föreslagits av det NIH-sponsrade NASH Clinical Research Network.